Home
>
>
[Pubmed] Bệnh lý nội tiết và COVID-19

[Pubmed] Bệnh lý nội tiết và COVID-19

September 15, 2021 Clinical Medicine 5 Comments

Advertisement

TÓM TẮT

COVID-19 được WHO tuyên bố là đại dịch toàn cầu đã ảnh hưởng đến hàng triệu bệnh nhân trên khắp thế giới. COVID-19 ảnh hưởng không cân đối đến những người có mắc các bệnh lý nội tiết, do đó làm tăng nguy cơ mắc bệnh lý nặng nề, nghiêm trọng. Chúng tôi sẽ thảo luận về các cơ chế khiến những người có vấn đề về nội tiết có dễ mắc COVID-19 nặng dựa trên các bằng chứng khoa học. Chúng tôi cũng đề xuất các biện pháp phòng ngừa và quản lý các bệnh lý nội tiết trong bối cảnh lệnh giới nghiêm toàn cầu đang được áp dụng và đưa ra các lời khuyên thiết thực để việc chăm sóc các bệnh nhân có bệnh lý nội tiết không bị gián đoạn.

Từ khóa: COVID-19, nội tiết, đái tháo đường, tăng huyết áp, béo phì, hội chứng chuyển hóa.

GIỚI THIỆU

Bệnh do Coronavirus 2019 (COVID-19) được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tuyên bố là đại dịch vào ngày 11 tháng 3 năm 2020 với hơn 3.059.642 trường hợp mắc và 211.028 trường hợp tử vong được báo cáo từ 213 quốc gia và vùng lãnh thổ tại thời điểm viết bài này. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng những bệnh nhân mắc các bệnh nội tiết như đái tháo đường (ĐTĐ), tăng huyết áp (THA), béo phì và bệnh lý tim mạch có nguy cơ mắc các biến chứng liên quan đến COVID-19 cao hơn. Các báo cáo từ Anh và Mỹ đã chỉ ra tỷ lệ lớn bệnh nhân mắc bệnh ĐTĐ và béo phì nằm trong nhóm những người tử vong vì COVID-19 và những trường hợp mắc COVID-19 nặng. Ở Mỹ, các bệnh kèm theo chuyển hóa tim mạch phổ biến nhất liên quan đến COVID-19 là THA (49,7%), béo phì (48,3%), ĐTĐ (28,3%) và bệnh tim mạch (27,8%) (Hình 1). Hơn nữa, ĐTĐ là bệnh đi kèm phổ biến nhất trong các ca tử vong do COVID-19 theo một báo cáo khác. Với những dữ liệu này, cả WHO và Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) đều liệt kê ĐTĐ, THA và béo phì là các yếu tố nguy cơ dẫn đến các biến chứng COVID-19 nghiêm trọng hơn. Trong bài tổng quan này, chúng tôi tóm tắt các bệnh lý nội tiết phổ biến liên quan đến COVID-19.

Hình 1: Tác động lâm sàng của các bệnh lý nội tiết đối với COVID-19 (Cập nhật từ Bộ Y tế Louisiana ngày 27/3/2020. http://ldh.la.gov ** tài liệu tham khảo 3)

Tổng quan về Tương tác tế bào – Chủng Coronavirus mới

Hội chứng suy hô hấp cấp tính nặng do coronavirus-2 gây ra (SARS-CoV-2) là một loại betacoronavirus được xác định là tác nhân gây bệnh COVID-19. Virus này xâm nhập vào môi trường nội bào bằng cách liên kết protein gai trên vùng liên kết thụ thể của nó (RBD) với enzyme chuyển đổi angiotensin II (ACE2) có trên bề mặt biểu mô của tế bào người (Hình 2). Đáng chú ý, ACE2 là một phân tử phân biệt từ enzym chuyển đổi angiotensin I (ACE1), là một mục tiêu điều trị. Sau khi gắn vào ACE2, SARS-CoV-2 thu nạp thêm một serine protease TMPRSS2, tạo điều kiện thuận lợi cho virus xâm nhập vào tế bào chất (Hình 2). ACE2 sau đó bị phân cắt bởi một enzyme là  ADAMTS17 protease, do đó làm giảm biểu hiện trên bề mặt tế bào. Sau khi xâm nhập vào tế bào chất, virus xâm nhập vào nhân qua con đường nội bào và quá trình nhân lên của virus diễn ra sau đó.

Hình 2: Tác động qua lại giữa các phân tử trong các bệnh lý nội tiết, sự biến đổi ACE và COVID-19: Minh họa các bệnh lý nội tiết, các yếu tố giảm nhẹ và các nguy cơ liên quan của COVID-19. Mũi tên đỏ thể hiện tác dụng có hại, mũi tên chặn phản ánh sự ức chế. ACE: Men chuyển đổi angiotensin; ARB: Thuốc chẹn thụ thể angiotensin; Ang: Angiotensin; DPP-4: Dipeptidyl peptidase-4.

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Sinh lý bệnh và nguy cơ

Có một số lý do tại sao ĐTĐ lại làm trầm trọng thêm nguy cơ mắc biến chứng COVID-19 nghiêm trọng.

+ Đầu tiên, ĐTĐ có thể tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập vào tế bào của SARS-CoV-2 bằng cách làm tăng biểu hiện bề mặt của ACE2 thông qua giảm hoạt động ADAMTS17 qua trung gian tăng insulin máu. Các nhà nghiên cứu nhận thấy có sự biểu hiện cao hơn của protein ACE2 trong đảo tụy có liên quan đến tính trạng tăng đường huyết và bệnh ĐTĐ do SARS-coronavirus (SARS-CoV) – một loại coronavirus khác sử dụng ACE2 để xâm nhập tế bào, điều đó cho thấy rằng SARS-CoV-2 có thể hoạt động thông qua một cơ chế tương tự.

+ Thứ hai, các chất điều hòa ACE2 như chất ức chế ACE1 (ACEi), thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB), và thiazolidenedione, được sử dụng thường xuyên trong ĐTĐ có thể điều chỉnh sự biểu hiện của ACE2.

+ Thứ ba, ĐTĐ có liên quan đến khiếm khuyết bổ thể và giảm kháng nguyên kích thích IL-6, IL-8 và TNF-α; và suy giảm tế bào T điều hòa (Tregs) và tế bào trình diện kháng nguyên (APC) nên làm trầm trọng thêm tình trạng suy giảm miễn dịch.

+ Thứ tư, THA và béo phì đồng thời, thông qua HIF-1α và các toll-like receptor, có thể góp phần gây ra tình trạng viêm mãn tính dẫn đến suy giảm khả năng loại bỏ SARS-CoV-2 qua trung gian miễn dịch.

+ Cuối cùng, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), một glycoprotein bề mặt, phân giải GLP-1 làm tăng khả năng mắc ĐTĐ và béo phì, và cũng có chức năng như một thụ thể bề mặt cho coronavirus. Mặc dù vai trò DPP-4 vẫn chưa được hiểu rõ đối với SARS-CoV-2, vai trò duy nhất của DPP-4 trong nhiễm trùng coronavirus là làm cho việc ức chế DPP-4 trở thành một mục tiêu điều trị khả dĩ, có thể hoạt động bằng cách giảm biểu hiện DPP-4 và bù trừ cytokine qua trung gian tổn thương cơ quan đích. Đánh giá này được củng cố thêm bằng bằng chứng rằng sự ức chế DPP-4 cho thấy tác dụng chống viêm trong các nghiên cứu tiền lâm sàng trên người. Tóm lại, bệnh nhân ĐTĐ có thể dễ mắc cơn bão cytokine dẫn đến tổn thương cơ quan đích và tử vong (Hình 2).

Một đánh giá của mười sáu nghiên cứu lâm sàng với tổng số 9.011 bệnh nhân bị COVID-19 cho thấy tỷ lệ hiện mắc bệnh ĐTĐ từ 2,0% đến 56,6% [trung vị (IQR)%: 13,2 (9,10–23,70)], làm nổi bật nguy cơ cao mà bệnh nhân ĐTĐ đối mặt với đại dịch COVID-19 toàn cầu (Bảng 1). Ngoài ra, tình trạng tăng đường máu đã được thấy ở 35–58% bệnh nhân điệu trị nội trú với COVID-19 cho thấy gánh nặng của rối loạn chuyển hóa glucose. Các nghiên cứu khác đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ ở các trường hợp nặng do COVID-19 so với các trường hợp nhẹ (14,3% so với 5,0%, p = 0,009), cũng như tăng nguy cơ tử vong và tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ĐTĐ (~ 3x, Hình 1 ), so với bệnh nhân không mắc ĐTĐ (tương ứng là 7,3% so với 2,3%). Trong một nghiên cứu khác, ĐTĐ được đánh dấu là bệnh đi kèm phổ biến nhất xảy ra ở 41% tổng số ca tử vong do COVID-19. Ngoài ra, một nghiên cứu ghi nhận rằng những bệnh nhân đồng thời mắc ĐTĐ và COVID-19 có tỷ lệ tử vong là 16,5% so với 0% ở những bệnh nhân COVID-19 không mắc bệnh đi kèm, trong khi một nghiên cứu khác báo cáo kết quả kém ở bệnh nhân nội trú COVID-19 bị tăng đường huyết không kiểm soát được so với đối với các đối tác euglycemic của họ. CDC Hoa Kỳ đã liệt kê ĐTĐ vào một trong các yếu tố nguy cơ của COVID-19 nghiêm trọng trong hướng dẫn lâm sàng.

Bảng 1 Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) và tăng huyết áp (THA) ở bệnh nhân COVID-19.

Tiêu đề Tác giả Mẫu Tỷ lệ mắc ĐTĐ Tỷ lệ THA Tỷ lệ béo phì
Clinical Course and Outcomes of Critically Ill Patients With SARS-CoV-2 Pneumonia in Wuhan, China: A Single-Centered, Retrospective, Observational Study Yang et al. 29 52 critically sick patients 17% NR NR
Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China Guan et al. 82 1099 patients 7.40% 15% NR
Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China Zhang et al. 31 140 patients 12.10% 30% NR
Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China Wang et al. 32 138 patients 10.10% 31.20% NR
Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series Xu et al. 33 62 patients 2% 8% NR
Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study Chen et al. 34 99 patients 13% NR NR
A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster Chan et al. 41 Family of 6 patients 16% 32% NR
Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study Zhou et al. 3 191 patients 19% 30% NR
Analysis of Myocardial Injury and Cardiovascular Diseases in Critical Patients with New Coronavirus Pneumonia Chen et al. 83 150 patients 13.3% 32.6% NR
A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 Cao et al. 36 199 patients 11.16% NR NR
Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State Arentz et al. 38 21 critically sick patients 33.3% NR NR
Epidemiologic and Clinical Characteristics of 91 Hospitalized Patients with COVID-19 in Zhejiang, China: A retrospective, multi-centre case series. Qian et al. 40 91 patients 8.79% 16.48% NR
Host susceptibility to severe COVID-19 and establishment of a host risk score: findings of 487 cases outside Wuhan. Shi et al. 39 487 patients 6% 20.3% NR
Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City Goyal et al. 42 393 patients 25.2% 50.1% 35.8%
Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020 Garg et al. 6 178 patients 28.3% 49.7% 48.3%
Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area Richardson et al. 43 5700 patients 56.6% 33.8% 41.7%

NR: Not reported (chưa được báo cáo).

Bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ biến chứng chuyển hóa lâu dài ở những bệnh nhân đã khỏi suy hô hấp cấp do SARS-CoV gây ra, làm dấy lên lo ngại về nguy cơ có thể xảy ra các biến chứng tương tự ở những người mắc COVID-19. Điều này đã được chứng minh trong một nghiên cứu trên 31 bệnh nhân SARS đã hồi phục so với những người tình nguyện khỏe mạnh ở tuổi 12 cho thấy chuyển hóa glucose bất thường ở 60% (so với 16%), tăng lipid máu ở 68% (so với 40%), và bất thường tim mạch ở 44% (so với 0%) những người tham gia nghiên cứu. Người ta giả thiết rằng việc sử dụng glucocorticoid tĩnh mạch ở liều cao trong thời gian ngắn có thể đã góp phần gây ra những rối loạn chuyển hóa lâu dài này. Sử dụng glucocorticoid ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện cũng có thể đóng một vai trò trong việc tăng đường huyết cấp tính ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, việc sử dụng glucocorticoid đã không còn được ưa chuộng trong việc điều trị thường quy COVID-19 theo hướng dẫn của CDC và WHO và bằng chứng cho thấy glucocorticoid làm giảm nồng độ angiotensin chống viêm 1-7 và làm chậm quá trình loại bỏ virus (Hình 3), cung cấp cơ sở phân tử để tránh sử dụng trên toàn cầu. Một thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành để xác định hiệu quả của liệu pháp glucocorticoid toàn thân trong COVID-19.

Hình 3: Ảnh hưởng của các thuốc thường dùng trong bệnh béo phì, đái tháo đường và tăng huyết áp đối với sự điều hòa miễn dịch. Mũi tên màu đỏ cho biết tác động tiêu cực, mũi tên màu xanh lá cây cho biết tác động tích cực, mũi tên màu đen phản ánh kích thích và mũi tên chặn biểu thị sự ức chế. ACE: Men chuyển đổi angiotensin; ARB: Thuốc chẹn thụ thể angiotensin; Ang: Angiotensin; DPP-4: Dipeptidyl peptidase-4; GLP-1: Glucagon như peptit-1; GC: Glucocorticoid.

 

Tiếp cận lâm sàng

Gần đây, Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (ADA) đã đưa ra các khuyến cáo cho bệnh nhân về việc chuẩn bị và dự phòng đối với COVID-19 (bảng 2) bao gồm cả việc cập nhật thông tin liên hệ; đảm bảo dự trữ đầy đủ carbohydrate đơn giản, thuốc và insulin; và đảm bảo có sẵn các nguồn cung cấp như cồn tẩy rửa, bộ kits glucagon, que thử ketone, xà phòng và các vật dụng gia đình. Hiệp hội các nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ cũng nhấn mạnh sự chuẩn bị sẵn sàng khẩn cấp đầy đủ và cung cấp checklist các hạng mục hành động trong kế hoạch khẩn cấp để đảm bảo việc chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ không bị gián đoạn (bảng 2).

 Bảng 2 Nội tiết và COVID-19: Nguồn và Link.

Từ quan điểm thực hành lâm sàng, việc tư vấn cho bệnh nhân nên bao gồm thảo luận về các mục tiêu đường huyết và chế độ dùng insulin trong những ngày ốm, cũng như cung cấp đủ nước và thức ăn (bao gồm cả những đồ ăn lâu hư, glucose và điện giải). Hơn nữa, nên khuyến khích việc áp dụng và tiếp tục chế độ ăn uống lành mạnh và tập thể dục 150 phút hàng tuần như đi bộ trong nhà và các bài tập phù hợp về thể chất khác. Nên nhấn mạnh việc tiêm chủng đối với bệnh cúm, phế cầu và các bệnh nhiễm trùng khác (dựa trên CDC hoặc hướng dẫn của chính quyền địa phương tương đương). Yếu tố thứ hai có tầm quan trọng lớn vì tình trạng đồng nhiễm virus đã xảy ra thường xuyên trong COVID-19. Hơn nữa, bệnh nhân nên được thông báo về tình trạng có thể mua insulin mà không cần theo đơn thuốc ở nhiều quốc gia như một biện pháp dự phòng (Mỹ, Canada, Ấn Độ, Mexico, v.v.)

Để quản lý tăng đường huyết cho bệnh nhân nội trú, mục tiêu đường huyết được khuyến nghị bởi ADA là 140–180 mg/dL cho hầu hết các bệnh nhân bị bệnh nặng và không nghiêm trọng, đối với những bệnh nhân được lựa chọn có khả năng phòng tránh tốt hạ đường huyết thì mục tiêu đường huyết nghiêm ngặt hơn (đường huyết 110–140 mg/dL). Tuy nhiên, cho đến nay, ADA vẫn chưa đưa ra các mục tiêu cụ thể về đường huyết cho bệnh nhân có COVID-19. Trong các hướng dẫn nói trên, ADA khuyến nghị xem xét các mục tiêu đường huyết rộng hơn (glucose máu > 180 mg/dL) cho những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm nặng, bệnh nan y hoặc không thể theo dõi đường huyết thường xuyên. Ở những bệnh nhân này, các chế độ insulin ít linh hoạt hơn với mục đích giảm thiểu đường niệu, mất nước và rối loạn điện giải có thể thích hợp hơn, tuy nhiên, đánh giá lâm sàng kết hợp với đánh giá liên tục tình trạng lâm sàng bao gồm những thay đổi trong nồng độ glucose, mức độ bệnh, tình trạng dinh dưỡng, hoặc các loại thuốc dùng đồng thời có thể ảnh hưởng đến mức đường huyết, nên được đưa vào quá trình đưa ra quyết định y khoa.

Hơn nữa, việc ngừng sử dụng các chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose-2 (SGLT-2i) là hợp lý vì điều đó có liên quan đến suy giảm thể tích nội mạch và tăng nguy cơ nhiễm ceton huyết. Việc ngừng sử dụng sulfonylurea cũng được khuyến khích, đặc biệt ở những bệnh nhân nguy kịch, nơi mà độ thanh thải qua thận của thuốc có thể bị ảnh hưởng. Chloroquine và hydroxochloroquine, đang được nghiên cứu về hiệu quả trong điều trị COVID-19, có thể gây hạ đường huyết. Ngược lại, các loại thuốc kháng virus như ritonavir và lopinavir, đã được sử dụng cho COVID-19 trước đây, có liên quan đến tăng đường huyết. Việc sử dụng các thuốc này cũng nên đi kèm với việc điều chỉnh phác đồ điều trị bệnh ĐTĐ.

Do nhu cầu quản lý linh hoạt, insulin vẫn là loại thuốc an toàn nhất để kiểm soát tăng đường huyết ở bệnh nhân ĐTĐ và có thêm tác dụng chống viêm trong tình trạng bệnh nặng. Điều quan trọng là, các chất ức chế DPP-4 và các chất tương tự thụ thể GLP-1 có thể không chỉ làm giảm tình trạng viêm mãn tính trong ĐTĐ mà còn có tác dụng bảo vệ phổi và điều hòa miễn dịch (trong các nghiên cứu tiền lâm sàng) và có thể chứng minh là có lợi (Hình 3).

Việc đầu cơ tích trữ là một mối đe dọa lớn trong cuộc khủng hoảng này. May mắn thay, cho đến nay, không có báo cáo nào về tình trạng thiếu hụt nguồn cung cấp y tế và bác sĩ lâm sàng nên khuyên bệnh nhân chống lại điều này để đảm bảo cung cấp đủ cho những người khác.

Nguồn lực và hướng đi trong tương lai

Hiệp hội Nội tiết đã thành lập một trang web COVID-19 chuyên dụng với cá c nguồntài nguyên dành cho các bác sĩ và nhà nghiên cứu thuộc nhiều hiệp hội khác như Hiệp hội Nội tiết Châu Âu và Hiệp hội Nội tiết (bảng 2).

Đại dịch này đã dẫn đến sự phát triển nhanh chóng của y học từ xa. Các nhà chức trách ở Hoa Kỳ, Canada và Pháp đã công bố phạm vi phủ sóng rộng hơn của các cuộc khám bệnh từ xa, có khả năng mang lại lợi ích trực tiếp cho bệnh nhân ĐTĐ. Tuy nhiên, người ta không biết liệu các cuộc thăm khám bằng y tế từ xa có đủ để theo dõi việc tiêm insulin hay không, vốn hiện nay bắt buộc phải thăm khám tại chỗ.

Vẫn còn nhiều điểm chưa chắc chắn cần được kiểm tra thêm về ĐTĐ và COVID-19. Một số trong số này bao gồm sự khác biệt giữa ĐTĐ típ 1 và típ 2, kiểm soát đường huyết tối ưu so với kiểm soát đường huyết kém, và ảnh hưởng của tuổi tác và các tình trạng đồng thời khác ở bệnh nhân ĐTĐ trong số những bệnh nhân khác.

TĂNG HUYẾT ÁP

Sinh lý bệnh và nguy cơ

Tỷ lệ THA (Tăng huyết áp) cao đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị COVID-19, THA có thể dẫn đến nguy cơ cao mắc bệnh nặng hơn. Nguy cơ có thể xuất phát từ nhiều lý do. Trước hết, THA có liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch, biểu hiện là mức IL-17 cao hơn, chức năng tế bào NK bất thường và sự bất thường tế bào T gây độc tế bào (Tc) có thể đảo lộn một phần với các chất đối kháng mineralocorticoid receptor. Các yếu tố góp phần khác bao gồm hoạt hóa giao cảm quá mức, rối loạn điều hòa NFκB và sự gia tăng peptide tiền viêm, angiotensin II (Hình 2).

Một đánh giá của mười hai nghiên cứu, bao gồm dữ liệu từ 8.635 bệnh nhân với COVID-19, cho thấy tỷ lệ mắc THA là từ 8,0 đến 50,1% [trung bình (IQR)%: 30,6 (17,43–33,50)] ( Bảng 1 ). Một nghiên cứu tại Hoa Kỳ đã báo cáo tỷ lệ phổ biến THA là 50,1% . Hơn nữa, một nghiên cứu trên 191 bệnh nhân cho thấy nguy cơ tử vong cao gấp 3 lần ở bệnh nhân THA trong khi các nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ mắc COVID-19 nặng gấp 1,57–2,71 lần ( Hình 1 ). Shi và cộng sự. cũng đề cập THA là một trong ba chỉ số trong thang điểm đánh giá nguy cơ COVID-19. Nguy cơ này có thể tăng cao hơn nữa bởi sự đồng mắc của ĐTĐ, hiện diện ở 60,2–85,8% những người bị THA (tùy thuộc vào ngưỡng chẩn đoán được sử dụng).

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng THA rất phổ biến ở người cao tuổi và người cao tuổi lại chiếm đa số trong số bệnh nhân COVID-19 cần nhập viện và chăm sóc nguy kịch. Do đó, rủi ro do THA gây ra có thể là kết quả của quan hệ nhân quả nghịch. Tỷ lệ THA hoặc ĐTĐ có thể cao hơn ở những bệnh nhân nặng, nhưng các nghiên cứu đã không báo cáo được nếu những bệnh đi kèm này cùng tồn tại ở những người khác, do đó làm tăng nguy cơ mắc bệnh trầm trọng. Sự cô lập toàn diện về mắc ĐTĐ hoặc ĐTĐ chưa được báo cáo. Do đó, rủi ro nhân quả do những bệnh đi kèm này mang lại riêng lẻ, hoặc cùng nhau, chưa được xác định và vẫn chưa rõ ràng.

Hệ renin-angiotensin-aldosterone và COVID-19

SARS-CoV-2 xâm nhập vào cơ thể người thông qua việc gắn vào các thụ thể ACE2 có trên bề mặt tế bào của tế bào biểu mô phế nang loại 2 trong phổi ( Hình 2 ). Các thụ thể này cũng có trong các mô khác, nồng độ ACE2 trong mô không phải lúc nào cũng tương quan với hoạt động của ACE2 trong huyết tương. Mặc dù ACEi / ARB không ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của ACE2, một số nghiên cứu trên mô hình động vật thực nghiệm đã chỉ ra rằng ACEi / ARB có thể điều hòa sự biểu hiện và hoạt động của ACE2 trong một số mô nhất định bao gồm cả tim và thận, nhưng các nghiên cứu về tác động của chúng đối với hoạt động và biểu hiện của ACE2 ở phổi bị thiếu. Một nghiên cứu đã chứng minh nồng độ mARN đường ruột của ACE2 tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng ACEi trước đây nhưng không tăng ở những người được điều trị bằng ARB. Tương tự, có báo cáo về nồng độ ACE2 trong nước tiểu cao hơn ở bệnh nhân ĐTĐ típ 1,2 nhưng ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa rõ ràng trong bối cảnh của COVID-19. Dựa trên những phát hiện này, người ta đã đề xuất rằng ACEi / ARB có thể làm tăng nguy cơ mắc COVID-19 nặng và việc đánh giá lại việc sử dụng chúng đã được đề xuất. Ngược lại, ACE2 trong huyết tương cao hơn có thể liên kết với SARS-CoV-2 và bảo vệ chống lại tổn thương phổi và các mô khác (thể hiện trên mô hình động vật) và đây được đề xuất là mục tiêu điều trị. Hơn nữa, angiotensin 1-7 được bổ sung bằng cách sử dụng ACEi / ARB có thể bảo vệ miễn dịch và làm giảm mức độ nặng của COVID-19 bằng cách tác động qua con đường Mas receptor ( Hình 2 ). Tương tự, ACEi có thể làm giảm nồng độ angiotensin II và làm giảm sự điều hòa miễn dịch. Quan điểm này được hỗ trợ thêm bởi các đánh giá gần đây khác chỉ ra bản chất khó hiểu của những khẳng định chưa được chứng minh này liên quan đến nguy cơ cao hơn đối với bệnh nhân COVID-19 dùng ACEi / ARBs. Không có bằng chứng trực tiếp nào chứng minh nguy cơ lý thuyết của việc sử dụng ACEi / ARB liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID-19 đã được công bố kể từ ngày 22 tháng 4 năm 2020. Một nghiên cứu lâm sàng báo cáo khả năng mắc COVID-19 nhẹ hơn, cải thiện chức năng miễn dịch và giảm tải lượng virus ở bệnh nhân THA được điều trị bằng ACEi / ARB so với những người không được điều trị và kết quả lâm sàng tốt hơn trong một nghiên cứu khác. Những phát hiện này bác bỏ những lo ngại về mặt lý thuyết về các tác nhân này và ủng hộ việc tiếp tục sử dụng ( ban 2 ).

Nhiều tổ chức đã tán thành việc tiếp tục sử dụng ACEi / ARB dựa trên việc thiếu bằng chứng về tác hại ( bảng 2 ). Hiệp hội Tim mạch Châu Âu đã đưa ra khuyến cáo mạnh mẽ “ bệnh nhân và bác sĩ tiếp tục liệu pháp chống tăng huyết áp thông thường vì không có bằng chứng lâm sàng hoặc khoa học cho thấy nên ngừng điều trị bằng ACEi hoặc ARB do nhiễm Covid-19 ”. Nhiều tổ chức khác cũng đã tuyên bố như vậy ( bảng 2 ). Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ gần đây đã công bố báo cáo việc thiếu các nghiên cứu điều tra và chứng minh bằng chứng về tác hại. Một thử nghiệm lâm sàng: “Enzyme chuyển đổi Angiotensin 2 tái tổ hợp ở người  (rhACE2) như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân mắc COVID-19” (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT04287686 ), hiện đang kiểm tra vai trò của điều hòa thụ thể ACE2 trong COVID-19 và có thể đưa ra kết luận bằng chứng về vấn đề này.

BÉO PHÌ

Sinh lý bệnh và nguy cơ

Béo phì gây nên tình trạng thiếu oxy mô mỡ mãn tính dẫn đến trạng thái tiền viêm với mức độ IL-1, IL-6 và TNF-α tăng lên ( Hình 2 và 3 ). Rối loạn chức năng miễn dịch trong béo phì cũng có thể xuất phát từ tình trạng đề kháng insulin của tế bào T. Chúng tôi suy đoán rằng điều này có lẽ sẽ dẫn đến phản ứng miễn dịch bị thay đổi, không chỉ đối với virus mà còn đối với vaccine trong tương lai. Một đánh giá đã nêu ra khả năng mô mỡ như là đích và ổ chứa SARS-CoV-2, mặc dù chưa có nghiên cứu nào phản ánh điều này được công bố cho đến nay. Một nghiên cứu khác đã chứng minh sự lây lan virus influenza kéo dài ở những người béo phì. Tương tự như vậy, sự thay đổi các phản ứng của dòng tủy và lympho trong mô mỡ do đó dẫn đến sự sai lệch của cấu trúc adipokine. Tương tự, béo phì có liên quan tuyến tính với việc tăng mức protein phản ứng C (CRP), được kích hoạt bằng IL-6 có nguồn gốc từ tế bào mỡ . Không có gì ngạc nhiên khi CRP có tương quan với mức độ nặng của bệnh, tạo ra mối liên hệ sinh lý bệnh giữa béo phì và kết quả điều trị COVID-19 kém. Cũng có bằng chứng cho thấy tín hiệu Mas receptor bị suy giảm (của angiotensin 1-7) trong hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có thể làm trầm trọng thêm tình trạng rối loạn điều hòa miễn dịch đã có từ trước. Ngoài ra, mức độ DPP-4 tiền viêm cao hơn được thấy ở bệnh béo phì và hậu quả là tăng insulin máu có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ COVID-19 một cách độc lập ( Hình 2 và 3 ). Mặc dù lợi ích của việc ức chế DPP-4 chưa được chứng minh, nhưng có tác dụng chống viêm và bảo vệ phổi rõ ràng của các chất tương tự thụ thể GLP-1 trong bệnh béo phì có thể tỏ ra hữu ích trong việc giảm thiểu rủi ro đối với bệnh nặng. Hơn nữa, hội chứng giảm thông khí do béo phì và chứng ngưng thở khi ngủ đồng thời tồn tại, cả hai biến chứng của béo phì, có thể ảnh hưởng đến chức năng hô hấp cũng có thể là nguyên nhân dẫn đến các tác động quan sát được. Hơn nữa, béo phì có liên quan độc lập với nguy cơ huyết khối cao hơn, đặc biệt COVID-19 làm tăng khả năng bệnh vi mạch và huyết khối tĩnh mạch. Sau cùng, kết hợp với tim phổi tổn thương, có thể cản trở nghiêm trọng việc thở máy ở những người béo phì bị bệnh nặng. Hơn nữa, điều quan trọng đối với các nghiên cứu trong tương lai là phân tích mối liên hệ giữa các đặc điểm nhân trắc học của bệnh nhân và COVID-19 nghiêm trọng vì u mỡ nội tạng có khả năng gây nguy cơ cao mắc COVID-19. Trên cơ sở mãn tính hơn, béo phì đặt ra một thách thức cả từ quan điểm điều dưỡng và phục hồi chức năng.

Gần đây, Bộ Y tế Louisana đã báo cáo béo phì là bệnh đi kèm phổ biến thứ ba (sau bệnh ĐTĐ và bệnh thận mãn tính) liên quan đến tỷ lệ tử vong, với tỷ lệ 28% ở những người tử vong COVID-19 ( Hình 1 ). Hơn nữa, CDC báo cáo tình trạng béo phì có ở 48,3% tổng số bệnh nhân nhập viện COVID-19. Một đánh giá của ba nghiên cứu lâm sàng, bao gồm tổng số 6.271 bệnh nhân cho thấy béo phì phổ biến ở 35,8–48,3% [trung vị (IQR)%: 41,7 (35,80–48,30)] của bệnh nhân COVID-19 nhập viện ( Bảng 1 ). Một nghiên cứu khác ghi nhận béo phì là một nguy cơ độc lập đối với việc nhập viện điều trị COVID-19. Dịch vụ Y tế Quốc gia ở Anh cũng báo cáo béo phì là một yếu tố nguy cơ gây bệnh nặng và tử vong ở COVID-19. Dựa trên những dữ liệu này, CDC đã cập nhật hướng dẫn của họ để bao gồm BM I> 40 kg/m2 như một yếu tố nguy cơ của mắc COVID-19 8 nặng .

Tác nhân ‘xấu’ thường gặp trong cơn bão cytokine liên quan đến bệnh chuyển hóa

Điều quan trọng là phải xem xét sinh lý bệnh của các bệnh nội tiết thường được mô tả và mức độ nghiêm trọng của COVID-19. Trong phần này, chúng tôi thảo luận về các cơ chế cơ bản hợp lý đối với COVID-19 nghiêm trọng ở những vật chủ có những rối loạn nội tiết này.

Betacoronavirus, bao gồm SARS-CoV-2, xâm nhập vào tế bào người bằng cách liên kết với ACE2 trong các mô khác nhau. Tuy nhiên, các betacoronavirus như MERS-CoV và SARS-CoV cũng lây nhiễm trực tiếp vào các tế bào miễn dịch. Cụ thể, MERS-CoV liên kết với bạch cầu đơn nhân và tế bào đuôi gai và SARS-CoV ảnh hưởng đến tế bào T thông qua các thụ thể DPP-4. Sau khi tiếp xúc với betacoronavirus, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và tế bào đuôi gai giải phóng cytokine tiền viêm IL-6. IL-6 có hai phương thức tín hiệu ( cis và trans ). Cis -signaling xảy ra khi IL-6 gắn vào các thụ thể liên kết màng của nó (mIL-6R) hiện diện trên các tế bào miễn dịch, gây ra sự hoạt hóa của các tế bào con đường miễn dịch khác như tế bào T, tế bào B và tế bào NK và dẫn đến kích hoạt miễn dịch. Sự kích hoạt bệnh lý của tín hiệu này dẫn đến hội chứng giải phóng cytokine (Cytokine release syndrome: CRS). Trans -signaling xảy ra khi IL-6 liên kết với thụ thể hòa tan của nó (SIL-6R) mà hiện diện trong nội mạc mạch máu. Điều này kích hoạt việc giải phóng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và protein hóa trị monocyte-1 (MCP-1). Cùng với việc giảm E-cadherin, kết quả là làm tăng tính thấm thành mạch gây ra các hội chứng như CRS, hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) và sốc. Cơ chế truyền tín hiệu bệnh lý thứ ba là con đường trans (khác với Trans -signaling), được trung gian bởi sự gắn IL-6 trên tế bào T-helper 17, dẫn đến hậu quả bệnh lý như ARDS.

Các tác nhân ‘xấu’ của rối loạn điều hòa miễn dịch là tăng béo phì, ĐTĐ và THA và có thể là nguyên nhân dẫn đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Ví dụ, mức IL-6 cao hơn đáng kể trong ĐTĐ típ 1 và 2 và tỷ lệ thuận với BMI ở người béo phì. IL-6 có mối quan hệ hai chiều với ĐTĐ vì nó có liên quan đến việc gây ra kháng insulin và rối loạn cân bằng nội môi của glucose. Tế bào T trong ĐTĐ típ 1 nhạy cảm hơn với IL-6 có thể dẫn đến rối loạn điều hòa miễn dịch và gây ra CRS. Trong THA, nồng độ IL-6 cao hơn, có thể là qua trung gian của sự gia tăng nồng độ angiotensin II và aldosterone, trực tiếp kích hoạt tiết IL-6 bởi hệ mạch. Tác dụng này bị ức chế bởi ARB và các chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid. CRP tăng cao (do ảnh hưởng của IL-6) giúp dự báo về mức độ nghiêm trọng của COVID-19, và tăng cao trong bệnh béo phì, ĐTĐ và THA. DPP-4, một đồng thụ thể của betacoronavirus cao hơn ở những người bị béo phì và ĐTĐ, và có tác dụng chống viêm độc lập. Cuối cùng, khả năng phát tín hiệu con đường trans bệnh lý của IL-6 trong bệnh béo phì, ĐTĐ và THA do tình trạng rối loạn điều hòa miễn dịch đã có từ trước, và có thể góp phần vào CRS và các hậu quả lâm sàng như ARDS. Tổng hợp lại, các ‘tác nhân xấu’ của rối loạn điều hòa miễn dịch liên quan đến COVID-19 nghiêm trọng rất phổ biến trong bệnh béo phì, ĐTĐ và THA, và có thể gây ra mức độ nghiêm trọng cao hơn được ghi nhận ở các trạng thái này. Hình 3 mô tả dược lý miễn dịch của các bệnh lý nội tiết và COVID-19.

Các bệnh nội tiết khác

Trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận

Glucocorticoid có cả tác dụng kích thích miễn dịch và ức chế. Trong giai đoạn đầu của nhiễm virus, glucocorticoid tạo phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên lạ. Tuy nhiên, trong giai đoạn tiến triển của nhiễm virus, sự kích hoạt trục dưới đồi – tuyến yên -tuyến thượng thận có thể xảy ra và có thể dẫn đến suy giảm glucocorticoid trong tình trạng bệnh nguy kịch. Do việc sử dụng rộng rãi glucocorticoid và nguy cơ có thể xảy ra đối với bệnh nhân suy tuyến thượng thận (AI), Hiệp hội Nội tiết đã đưa ra một tuyên bố cho thấy thiếu bằng chứng cho thấy nguy cơ mắc COVID-19 cao hơn ở bệnh nhân AI ( bảng 2 ). Hiệp hội cũng củng cố liều lượng glucocorticoid vào lúc ốm đau và các quy tắc về thể chất vì những bệnh nhân này về mặt lý thuyết có thể có nguy cơ cao hơn về các biến chứng COVID-19 và tử vong do cơn bão thượng thận, mặc dù điều này vẫn chưa được mô tả. Một số ý kiến ​​gần đây cũng nhấn mạnh những rủi ro gia tăng đối mặt với những bệnh nhân dùng glucorticoids liều sinh lý và siêu sinh lý, đồng thời khuyến khích việc xác định những bệnh nhân này và tư vấn về những rủi ro có thể xảy ra và biện pháp phòng ngừa. Bệnh nhân mắc AI có nguy cơ lây nhiễm cao và những bệnh nhân mắc AI nguyên phát đã được chứng minh là đã giảm đáng kể độc tính tế bào NK do đó có thể ảnh hưởng đến việc nhận biết và loại bỏ sớm các tế bào bị nhiễm virus và làm suy giảm khả năng miễn dịch chống virus, mặc dù COVID-19 nguy cơ lây nhiễm cụ thể chưa được báo cáo cho đến nay. Gần đây, hướng dẫn cụ thể cho việc quản lý AI trong COVID-19 đã được xuất bản, đưa ra các quy tắc cụ thể trong ngày ốm ngoài việc củng cố tầm quan trọng của giáo dục và giãn cách xã hội. Hướng dẫn này khuyến cáo rằng người lớn mắc  AI đang được điều trị bằng glucocorticoid liều sinh lý và COVID-19 cấp tính đang nghi ngờ hoặc đã được xác nhận nên tăng gấp đôi liều hydrocortisone buổi sáng của họ và sau đó uống 20mg hydrocortisone mỗi 6 giờ để cung cấp độ bao phủ glucocorticoid cách đều nhau đối với tình trạng viêm cấp tính dai dẳng và thường sốt liên tục ở bệnh nhân COVID-19. Những người dùng prendisonole 5–15 mg mỗi ngày nên dùng 10mg sau mỗi 12 giờ trong khi những người dùng liều prednisolone > 15 mg nên tiếp tục dùng liều prednisolone hàng ngày thông thường của họ nhưng nên chia nhỏ liều này thành liều buổi sáng và buổi chiều ít nhất 10mg mỗi lần. Một khi bệnh nhân hết sốt và cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng, có thể giảm liều hydrocortisone để tăng gấp đôi liều thay thế sinh lý và sau đó là liều thông thường khi hồi phục hoàn toàn. Nếu các triệu chứng lâm sàng và dấu hiệu của COVID-19 xấu đi, bệnh nhân nên liên hệ với các dịch vụ y tế khẩn cấp và tiêm hydrocortisone 100 mg dưới da hoặc tiêm bắp (hoặc uống 50–100 mg hydrocortisone nếu không có thuốc tiêm này). Những người đồng mắc AI và COVID-19 và yêu cầu thở máy hoặc bị bệnh nặng, nên được dùng theo hướng dẫn về liều lượng do stress cấp tính ( bảng 2 ). Ngoài ra, việc dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch bằng heparin ở những bệnh nhân đang dùng glucocorticoid được khuyến cáo, do làm tăng nguy cơ huyết khối ở COVID-19. Hơn nữa, nguy cơ gia tăng đối với những người bị thiếu hụt thùy sau tuyến yên và các bất thường về điện giải đã được nghiên cứu một cách hợp lý và sự cần thiết phải dự trữ nguồn cung cấp hợp lý được nhấn mạnh.

Trong một phần khác, đề cập đến việc quản lý hội chứng Cushing trong đại dịch COVID-19, trì hoãn chẩn đoán sinh hóa đối với hội chứng Cushing nhẹ, quản lý thích hợp các bệnh đi kèm, đánh giá nguy cơ-lợi ích của điều trị dứt điểm (điều trị bằng thuốc và phẫu thuật) và dự phòng Pneumocystis jirovec i đã được nhấn mạnh. Theo các tác giả, đối với những người đang điều trị bằng thuốc, việc xác định liều thích hợp theo các đặc điểm lâm sàng hoặc trên cơ sở các giá trị sinh hóa gần đây nhất là hợp lý. Các tác giả cũng khuyên nên hoãn các nghiên cứu hình ảnh và khu trú cho các trường hợp nghi ngờ (nhẹ). Hơn nữa, họ khuyến nghị chỉ điều trị khẩn cấp trong các tình huống nguy hiểm đến tính mạng và thị giác và củng cố các quy tắc trong khi ốm, nhấn mạnh sự cần thiết phải đánh giá lại việc chăm sóc những bệnh nhân này sau khi đại dịch giảm bớt hoặc trong tầm kiểm soát ở khu vực địa phương.

Trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến giáp

Được biết, các thụ thể ACE2 cũng được biểu hiện trong mô tuyến giáp và đóng một vai trò quan trọng trong các quá trình sinh lý. Một biểu hiện quá mức của ACE2 cũng liên quan đến sự tiến triển ung thư tuyến giáp. Ở động vật cường giáp, hoạt động của angiotensin 1-7 ở tim được tăng cường, cho thấy tác dụng điều hòa hệ thống renin-angiotensin-aldosterone của hormone tuyến giáp. Trong các nghiên cứu quan sát, các bất thường về tuyến giáp, bao gồm hội chứng bệnh lý bình giáp và viêm tuyến giáp, được báo cáo ở 3,6% bệnh nhân và các rối loạn nội tiết khác (trừ ĐTĐ và THA) có ở 13% bệnh nhân COVID-19. Tổn thương trực tiếp đến mô tuyến giáp do COVID-19 cũng đã được báo cáo khi khám nghiệm tử thi. Rối loạn tuyến giáp cũng có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn trong một báo cáo. Từ quan điểm thực hành lâm sàng, việc quản lý bệnh tuyến giáp cấu trúc cần được xem xét cẩn thận. Đặc biệt, chúng tôi đồng ý với một ý kiến ​​đề xuất ưu tiên điều trị nghi ngờ ung thư tuyến giáp thể tủy không biệt hóa và thể tiến triển (calcitonin ≥10 pg/ml huyết thanh) trong khi trì hoãn việc chăm sóc ung thư tuyến giáp biệt hóa ít tiến triển hơn.

Đái tháo nhạt

Đái tháo nhạt trung ương và đái tháo nhạt do thận (DI) đặt ra một thách thức đặc biệt do tính sẵn có của xét nghiệm điện giải (điện giải đồ) trong phòng thí nghiệm giảm. Một phần ý kiến ​​gần đây đã nêu bật thách thức này, khuyến khích việc thực hành aquaresis mỗi tuần một lần bằng cách bỏ qua một liều vasopressin ở những người mắc DI. Điều này chủ yếu sẽ ngăn chặn việc giữ lại lượng nước tự do dư thừa và do đó duy trì tình trạng eunatremia. Hơn nữa, họ nhấn mạnh rằng nguy cơ chính ở những bệnh nhân này là hạ natri máu, có thể được giảm thiểu bằng cách đo trọng lượng cơ thể hàng ngày, tự nhận biết sớm các đặc điểm lâm sàng của hạ natri máu và tư vấn cho bệnh nhân uống để giải khát. Khi điều trị nội trú, bệnh nhân dễ bị hạ natri máu do điều trị quá mức DI, và thừa vasopressin do viêm phổi COVID-19 trong bối cảnh hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp. Vì lý do đó, nước muối 0,9% nên được sử dụng để phục hồi thể tích và trong tình trạng bệnh nguy kịch khi mà trong tình trạng này hay xảy ra sự thay đổi thường xuyên trong phân phối thể tích. Hơn nữa, nên thường xuyên đánh giá lâm sàng và sinh hóa về tình trạng natri, dịch truyền nhược trương nên được chỉ định ở bệnh nhân tăng natri máu. Cần đặc biệt thận trọng trong việc chăm sóc bệnh nhân DI không uống nhiều và các chuyên gia tư vấn nội tiết nên sớm tham gia vào quá trình điều trị nội trú của bệnh nhân.

Chuyển hóa xương và khoáng chất

Mặc dù không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ mắc COVID-19 đối với bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa xương – khoáng chất, nhưng các đợt giãn cách xã hội toàn cầu chưa từng có đã ảnh hưởng đáng kể đến việc chăm sóc bệnh nhân. Do hầu hết các trung tâm truyền dịch, phòng thí nghiệm ngoại trú và trung tâm quét xương tạm thời đóng cửa, Tổ chức Loãng xương Quốc gia đã đưa ra một tuyên bố hướng dẫn ( bảng 2 ). Những người đang dùng thuốc như Denosumab và Romosozumab được khuyến cáo nên được truyền dịch kịp thời, tuy nhiên, việc truyền bisphosphonat như acid zolendronic có thể bị hoãn lại do thời gian bán hủy của chúng dài.

Tăng lipid máu

Tăng lipid máu hiện diện ở 5% bệnh nhân theo một đánh giá trên 190 bệnh nhân nhập viện vì COVID-19. Sự phát triển của các bất thường về chuyển hóa / lipid ở những bệnh nhân hồi phục sau COVID-19 cũng có thể được dự đoán dựa trên dữ liệu từ nhóm thuần tập SARS. Các bác sĩ nội tiết có thể là nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cho nhóm này trong tương lai và nên cảnh giác với các biến chứng chuyển hóa lâu dài có thể tồn tại sau khi nhiễm COVID-19.

Sự khác biệt chủng tộc trong kết quả COVID-19

Một số báo cáo về tỷ lệ tử vong cao hơn ở người Da đen và gốc Tây Ban Nha đã xuất hiện. CDC gần đây đã báo cáo rằng 33% bệnh nhân nội trú COVID-19 ở Hoa Kỳ là người Da đen mặc dù chỉ chiếm 13% dân số Hoa Kỳ. Bang Louisiana báo cáo rằng bệnh nhân da đen và châu Á chiếm 59% và 0,83% trong số những người tử vong vì COVID-19. Thành phố New York cũng báo cáo tỷ lệ tử vong không tương xứng giữa  người gốc Tây Ban Nha và người da đen. Mặc dù biểu hiện ACE2 cao hơn ở dân số châu Á so với người da trắng hoặc da đen, kiến ​​thức hiện tại của chúng tôi về những khác biệt này không giải thích được cho tỷ lệ tử vong không cân xứng. Kết quả này có khả năng là do nhiều yếu tố: 1. Khuynh hướng di truyền cao hơn đối với rối loạn nội tiết, chẳng hạn như tỷ lệ THA gia tăng ở người da đen và béo phì ở bệnh nhân Latinh / Tây Ban Nha và 2. Sự không bình đẳng chủng tộc trong việc tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe và bệnh viện có thể trì hoãn việc chăm sóc kịp thời, cùng với bệnh mãn tính tiềm ẩn được kiểm soát dưới mức tối ưu. Dữ liệu giám sát CDC về tỷ lệ nhập viện liên quan đến COVID-19 của bệnh nhân trong thời gian 4 tuần kết thúc vào ngày 28 tháng 3 năm 2020, là 4,6 trên 100.000 dân, với dữ liệu chủng tộc / dân tộc sau: 261 (45,0%) không phải Người da trắng gốc Tây Ban Nha (Da trắng), 192 (33,1%) là người da đen không phải gốc Tây Ban Nha (Da đen), 47 (8,1%) là người gốc Tây Ban Nha, 32 (5,5%) là người châu Á, hai (0,3%) là người Mỹ da đỏ / thổ dân Alaska và 46 (7,9%) thuộc chủng tộc khác hoặc không rõ. Những rào cản xã hội này đối với các nhóm thiểu số làm tăng khả năng dễ bị tổn thương của họ đối với bệnh nội tiết nói chung và hậu quả là đối với COVID-19.

Sự khác biệt về giới tính trong kết quả COVID-19

Ở Mỹ, hơn một nửa số ca nhập viện liên quan đến COVID-19 xảy ra ở nam giới (5,1 so với 4,1 trên 100.000 dân). Sự khác biệt về giới tính đối với các bệnh nhiễm trùng nói chung có thể là do nhiều yếu tố, bao gồm mức độ mạnh mẽ của các phản ứng miễn dịch (cả bẩm sinh và thích nghi), sản xuất hormone steroid phụ thuộc vào giới tính (bao gồm testosterone và estrogen), các gen liên kết X liên quan đến phản ứng miễn dịch và sự hiện diện của các gene nhạy cảm với bệnh. Con đường truyền tín hiệu của thụ thể estrogen đã được xác định là rất quan trọng để bảo vệ ở phụ nữ bị nhiễm coronavirus. Một lời giải thích hợp lý cho tỷ lệ mắc COVID-19 cao hơn ở nam giới có thể liên quan đến các bước sau khi ACE2 gắn với SARS-CoV-2. Như đã mô tả trước đây, capsid của virus SARS-CoV-2 liên kết với ACE2 bề mặt và sau đó tương tác với protease serine của tế bào TMPRSS2 để mồi protein ( Hình 2 ). Từ các nghiên cứu về ung thư, người ta biết rằng TMPRSS2 là một gen đáp ứng androgen, được biểu hiện rất nhiều ở nam giới. Theo đề xuất của một nghiên cứu, sự biểu hiện TMPRSS2 cao hơn ở nam giới có thể là nguyên nhân khiến nam giới dễ bị tổn thương hơn đối với COVID-19. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác định sự khác biệt về giới tính trong các kết quả liên quan đến COVID-19.

Chăm sóc người chuyển giới

Nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) và ung thư ở người chuyển giới có tỷ lệ cao hơn so với dân số chung. Những tình trạng này cùng với các bệnh nội tiết đã có từ trước có thể ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch, có lẽ dẫn đến nguy cơ COVID-19 cao hơn ở những người chuyển giới. Tuy nhiên, hiện tại không có bằng chứng được công bố để hỗ trợ điều này. Người chuyển giới cũng thường xuyên phải đối mặt với những thách thức xã hội như nghèo đói, vô gia cư và không được tiếp cận với dịch vụ chăm sóc sức khỏe không đầy đủ, làm giảm khả năng tuân thủ các biện pháp phòng ngừa COVID-19 và tìm kiếm sự chăm sóc kịp thời. Do đó, các bác sĩ lâm sàng cần khuyến cáo và hướng dẫn cụ thể cho đối tượng này trong khi vẫn đảm bảo sử dụng đủ thuốc theo toa. Kế hoạch hành động có tại: https://transequality.org/covid19/plan ( bảng 2 ). Đối với các thủ thuật tự chọn như phẫu thuật xác nhận giới tính, việc hoãn lại là phù hợp theo hướng dẫn của CDC và WHO.

Các biện pháp phòng ngừa chung COVID-19 cho bệnh nhân mắc các bệnh nội tiết

  • Tất cả bệnh nhân nên cập nhật đủ thông tin liên hệ để chăm sóc sức khỏe của họ.
  • Cần đảm bảo có đầy đủ các lần lấy thuốc lại theo toa.
  • Các biện pháp phòng ngừa khẩn cấp và các quy tắc trong ngày ốm phải được thực hiện trong tất cả các lần khám bệnh định kỳ.
  • Các nhà cung cấp phải luôn cập nhật dữ liệu COVID-19 đang phát triển và thực hiện đánh giá quan trọng cẩn thận các tài liệu hiện có và ngày càng tăng để có thể xác định bằng chứng chất lượng cao nhằm tạo điều kiện cho các quyết định sáng suốt để cá nhân hóa dịch vụ chăm sóc.
  • Các cuộc thăm khám nội tiết chọn lọc nên được hoãn lại và các phương tiện liên lạc thay thế như thăm khám sức khỏe từ xa phù hợp với sự xa cách xã hội nên được khuyến khích.
  • Việc gửi đơn thuốc qua đường bưu điện thay vì nhận trực tiếp nên được áp dụng nếu khả thi.
  • Bệnh nhân nên được khuyến cáo cập nhật các loại vaccine được khuyến nghị.
  • Nên ngừng hút thuốc (bao gồm cả thuốc tẩu / thuốc lào) 165
  • Không nên mua và dự trữ vật tư y tế một cách hoảng loạn.
  • Bệnh nhân nên được thông báo về các nguồn COVID-19 (CDC, trang web của WHO, v.v.) để có được thông tin chính xác và tuân theo các phương pháp hay nhất về COVID-19 ( ban 2)

KẾT LUẬN

Kết luận, các bác sĩ nội tiết thường xuyên chăm sóc cho một tỷ lệ cao bệnh nhân dễ bị tổn thương bởi COVID-19, những người có nguy cơ cao bị các biến chứng đe dọa tính mạng. Bác sĩ lâm sàng nên tư vấn cho bệnh nhân về sự chuẩn bị cho trường hợp khẩn cấp, các kế hoạch dự phòng, duy trì nguồn cung cấp đầy đủ nhưng không quá mức, giãn cách xã hội và tiếp cận các nguồn thông tin đáng tin cậy. Hơn nữa, chỉ nên thận trọng dựa trên bằng chứng sẵn có và cần thận trọng đối với các quyết định dựa trên bằng chứng không đầy đủ hoặc không thuyết phục. Các biện pháp này có thể giảm thiểu một số rủi ro mà nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương của chúng ta phải đối mặt trong cuộc khủng hoảng chưa từng có này.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm của tác giả

Theo kiến ​​thức tốt nhất của các tác giả, các nghiên cứu trong bài báo này báo cáo dữ liệu từ các quần thể bệnh nhân khác nhau phù hợp với công bố khoa học đạo đức, một vấn đề đáng quan tâm trong thời gian gần đây 166 . Ngoài ra, do cuộc khủng hoảng COVID-19 đang diễn ra, tài liệu này không dựa trên đánh giá hệ thống rộng rãi hoặc phân tích tổng hợp, mà dựa trên sự đồng thuận của chuyên gia. Tài liệu chỉ nên được coi là hướng dẫn; nó không nhằm xác định một tiêu chuẩn chăm sóc y tế tuyệt đối. Các bác sĩ liên quan phải lập kế hoạch quản lý cho từng bệnh nhân

Tài liệu tham khảo:

1. WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19; 11 March 2020 (press release); 2020

2. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports (press release). Online, March 16, 2020

3. Zhou F, Yu T, Du R et al.Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054–1062. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6. Garg S, Kim L, Whitaker M et al.Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 – COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:458–464. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8. Prevention CfDCa. People who are at higher risk for severe illness. Online; 2020 March 26, 2020

9. Wan Y, Shang J, Graham R et al.Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus. J Virol. 2020;94:e00127–20. doi: 10.1128/JVI.00127-20. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S et al.SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181:e8. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
11. Muniyappa R, Gubbi S. COVID-19 pandemic, corona viruses, and diabetes mellitus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318:E736–E741. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
12. Roca-Ho H, Riera M, Palau V et al.Characterization of ACE and ACE2 expression within different organs of the NOD mouse. Int J Mol Sci. 2017;18:563. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
13. Salem ES B, Grobe N, Elased K M. Insulin treatment attenuates renal ADAM17 and ACE2 shedding in diabetic Akita mice. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;306:F629–F639. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Yang J K, Lin S S, Ji X J et al.Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta Diabetol. 2010;47:193–199. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
15. Zhang W, Xu Y-Z, Liu B Pioglitazone upregulates angiotensin converting enzyme 2 expression in insulin-sensitive tissues in rats with high-fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Sci World J. 2014. p. 603409. [PMC free article] [PubMed]
16. Calvet H M, Yoshikawa T T. Infections in Diabetes. Infect Dis Clin North Am. 2001;15:407–421. [PubMed] [Google Scholar]
17. Geerlings S E, Hoepelman AI M. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus [DM] FEMS Immunol Med Microbiol. 1999;26:259–265. [PubMed] [Google Scholar]
18. Daryabor G, Kabelitz D, Kalantar K. An update on immune dysregulation in obesity-related insulin resistance. Scand J Immunol. 2019;89:e12747. [PubMed] [Google Scholar]
19. Varin E M, Mulvihill E E, Beaudry J L et al.Circulating levels of soluble dipeptidyl peptidase-4 are dissociated from inflammation and induced by enzymatic DPP4 inhibition. Cell Metab. 2019;29:e5. [PubMed] [Google Scholar]
20. Anoop S, Misra A, Bhatt S P et al.High circulating plasma dipeptidyl peptidase- 4 levels in non-obese Asian Indians with type 2 diabetes correlate with fasting insulin and LDL-C levels, triceps skinfolds, total intra-abdominal adipose tissue volume and presence of diabetes: A case–control study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017;5:e000393. doi: 10.1136/bmjdrc-2017-000393. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Stengel A, Goebel-Stengel M, Teuffel P et al.Obese patients have higher circulating protein levels of dipeptidyl peptidase IV. Peptides. 2014;61:75–82. [PubMed] [Google Scholar]
22. Ryskjaer J, Deacon C F, Carr R D et al.Plasma dipeptidyl peptidase-IV activity in patients with type-2 diabetes mellitus correlates positively with HbAlc levels, but is not acutely affected by food intake. Eur J Endocrinol. 2006;155:485–493. [PubMed] [Google Scholar]
23. Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N et al.Polymorphisms in dipeptidyl peptidase 4 reduce host cell entry of Middle East respiratory syndrome coronavirus. Emerg Microbes Infect. 2020;9:155–168. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
24. Raj V S, Mou H, Smits S L et al.Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013;495:251–254. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26. Makdissi A, Ghanim H, Vora M et al.Sitagliptin exerts an antinflammatory action. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:3333–3341. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
27. Zhuge F, Ni Y, Nagashimada M et al.DPP-4 inhibition by linagliptin attenuates obesity-related inflammation and insulin resistance by regulating M1/M2 macrophage polarization. Diabetes. 2016;65:2966–2979. [PubMed] [Google Scholar]
28. Mehta P, McAuley D F, Brown M et al.COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395:1033–1034. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
29. Yang X, Yu Y, Xu J et al.Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: A single-centered, retrospective, observational study. Lancet. Respir Med. 2020 doi: 10.1016/S2213-600(20)30079-5. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Huang C, Wang Y, Li X et al.Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
31. Zhang J J, Dong X, Cao Y Y Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China Allergy. 2020. [PubMed] [CrossRef]
32. Wang D, Hu B, Hu C et al.Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323:1061–1069. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
33. Xu X W, Wu X X, Jiang X G et al.Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus [SARS-Cov-2] outside of Wuhan, China: Retrospective case series. BMJ. 2020;368:m606. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
34. Chen N, Zhou M, Dong X et al.Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet. 2020;395:507–513. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
35. Lu R, Zhao X, Li J et al.Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: Implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020;395:565–574. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
37. Chen C, Chen C, Yan J T et al.Analysis of myocardial injury and cardiovascular disease in critically ill patients with new type of coronavirus pneumonia (J/OL) Chin J Cardiovasc Dis. 2020:48. doi: 10.3760/cma.j.cn112148-20200225-00123. [CrossRef] [Google Scholar]
38. Arentz M, Yim E, Klaff L et al.Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020;323:1612–1614. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
39. Shi Y, Yu X, Zhao H et al.Host susceptibility to severe COVID-19 and establishment of a host risk score: Findings of 487 cases outside Wuhan. Critical Care. 2020;24:108. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

40.

41. Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H et al.A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020;395:514–523. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
43. Richardson S, Hirsch J S, Narasimhan M et al.Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 doi: 10.1001/jama.2020.6775. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. Novel Coronavirus Pneumonia Emergeny rResponse Epidemiology Team.The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China Chin J Epidemiol 202041145–151. [PubMed] [Google Scholar]
45. Guo W, Li M, Dong Y et al.Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19. Diabetes Metab Res Rev. 2020:e3319. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
47. Wu Q, Zhou L, Sun X et al.Altered lipid metabolism in recovered SARS patients twelve years after infection. Sci Rep. 2017;7:9110. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
51. Marshall A C, Shaltout H A, Nautiyal M et al.Fetal betamethasone exposure attenuates angiotensin-[1-7]-Mas receptor expression in the dorsal medulla of adult sheep. Peptides. 2013;44:25–31. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
52. Zhou Y H, Qin Y Y, Lu Y Q et al.Effectiveness of glucocorticoid therapy in patients with severe novel coronavirus pneumonia: Protocol of a randomized controlled trial. Chin Med J (Engl) 2020;133:1080–1086. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

54. AACE Position Statement: Coronavirus [COVID-19] and People with Diabetes (Updated March 18, 2020) (press release). Online: aace.com, March 18, 2020

55. American College of Endocrinology L, Novo Nordisk, Medtronic. My Diabetes Emergency Plan. Online: mydiabetesememergencyplan.com; 2016

56. Katulanda P, Dissanayake H, Ranathunga I et al.Prevention and management of COVID-19 among patients with diabetes: An appraisal of the literature. Diabetologia. 2020 doi: 10.1007/s00125-20-05164-x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
58. Smith S A, Poland G A.Influenza and pneumococcal immunization in diabetes Diabetes Care 200427(Suppl 1):S111–S113. [PubMed] [Google Scholar]

63. Fletcher F. Has anyone traveled to Mexico to buy their supplies? March 18. 2020 Ed OnlineForum.tudiabetes.org; 2017

64. Association AD 13 Diabetes Care in the Hospital. Diabetes Care 2016; 39 (Suppl 1): S99

65. Cansu DÜ, Korkmaz C. Hypoglycaemia induced by hydroxychloroquine in a non-diabetic patient treated for RA. Rheumatology. 2008;47:378–379. [PubMed] [Google Scholar]
66. Goyal V, Bordia A. The hypoglycemic effect of chloroquine. J Assoc Physicians India. 1995;43:17–18. [PubMed] [Google Scholar]
67. Lee G A, Seneviratne T, Noor M A et al.The metabolic effects of lopinavir/ritonavir in HIV-negative men. AIDS (London, England) 2004;18:641–649. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
68. Hansen T K, Thiel S, Wouters P J et al.Intensive insulin therapy exerts antiinflammatory effects in critically ill patients and counteracts the adverse effect of low mannose-binding lectin levels. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:1082–1088. [PubMed] [Google Scholar]
69. Viby N E, Isidor M S, Buggeskov K B et al.Glucagon-like peptide-1 [GLP-1] reduces mortality and improves lung function in a model of experimental obstructive lung disease in female mice. Endocrinology. 2013;154:4503–4511. [PubMed] [Google Scholar]
71. Zhou F, Zhang Y, Chen J et al.Liraglutide attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Eur J Pharmacol. 2016;791:735–740. [PubMed] [Google Scholar]

76. Services CfMM President Trump Expands Telehealth Benefits for Medicare Beneficiaries During COVID-19 Outbreak. Online: CMS. 2020; March 17: 2020

79. Amador C A, Barrientos V, Pena J et al.Spironolactone decreases DOCA-salt-induced organ damage by blocking the activation of T helper 17 and the downregulation of regulatory T lymphocytes. Hypertension. 2014;63:797–803. [PubMed] [Google Scholar]
80. Kvakan H, Luft F C, Muller D N. Role of the immune system in hypertensive target organ damage. Trends Cardiovasc Med. 2009;19:242–246. [PubMed] [Google Scholar]
81. Abboud F M, Harwani S C, Chapleau M W. Autonomic neural regulation of the immune system: implications for hypertension and cardiovascular disease. Hypertension. 2012;59:755–762. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
82. Guan W-j, Ni Z-y, Hu Y et al.Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Eng J Med. 2020;382:1708–1720. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

83. Chen C, Chen C, Jiangtao Y Analysis of myocardial injury and cardiovascular diseases in critical patients with new Coronavirus pneumonia. Chin J Cardiovasc Dis. 2020.

84. Guan W-j, Liang W-h, Zhao Y et al.Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China: A nationwide analysis. Eur Respir J. 2020:2.000547E6. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
85. Kabakov E, Norymberg C, Osher E et al.Prevalence of hypertension in type 2 diabetes mellitus: impact of the tightening definition of high blood pressure and association with confounding risk factors. J Cardiometab Syndr. 2006;1:95–101. [PubMed] [Google Scholar]
86. Turner A J, Hiscox J A, Hooper N M. ACE2: from vasopeptidase to SARS virus receptor. Trends Pharmacol Sci. 2004;25:291–294. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
87. Yan R, Zhang Y, Li Y et al.Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020;367:1444. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
88. Ramchand J, Patel S K, Kearney L G et al.Plasma ACE2 activity predicts mortality in aortic stenosis and is associated with severe myocardial fibrosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2020;13:655–664. [PubMed] [Google Scholar]
89. Ferrario C M, Jessup J, Chappell M C et al.Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005;111:2605–2610. [PubMed] [Google Scholar]
90. Soler M J, Ye M, Wysocki J et al.Localization of ACE2 in the renal vasculature: amplification by angiotensin II type 1 receptor blockade using telmisartan. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;296:F398–F405. [PubMed] [Google Scholar]
91. Vuille-dit-Bille R N, Camargo S M, Emmenegger L et al.Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015;47:693–705. [PubMed] [Google Scholar]
92. Burns K D, Lytvyn Y, Mahmud F H et al.The relationship between urinary renin-angiotensin system markers, renal function, and blood pressure in adolescents with type 1 diabetes. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;312:F335–F342. [PubMed] [Google Scholar]
93. Gutta S, Grobe N, Kumbaji M et al.Increased urinary angiotensin converting enzyme 2 and neprilysin in patients with type 2 diabetes. Am J Physiol Renal Physiol. 2018;315:F263–F274. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
95. Fang L, Karakiulakis G, Roth M.Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med 20208e21.doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
96. Diaz JH. Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19. J Travel Med 2020; pii: taaa041 doi. 10.1093/jtm/taaa041 [PMC free article] [PubMed]
97. Imai Y, Kuba K, Rao S et al.Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436:112–116. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
98. South A M, Tomlinson L, Edmonston D et al.Controversies of renin–angiotensin system inhibition during the COVID-19 pandemic. Nat Rev Nephrol. 2020 doi: 10.1038/s41581-020-0279-4. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
99. Peiró C, Moncada S. Substituting Angiotensin-[1-7] to Prevent Lung Damage in SARSCoV2 Infection? Circulation 2020; doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120047297 [PMC free article] [PubMed]
100. Kickbusch I, Leung G. Response to the emerging novel coronavirus outbreak. BMJ. 2020;368:m406. [PubMed] [Google Scholar]
103. Danser AH J, Epstein M, Batlle D. Renin-Angiotensin System Blockers and the COVID-19 Pandemic. Hypertension. 2020. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef]
104. Sparks M A, South A, Welling P et al.Sound Science before Quick Judgement Regarding RAS Blockade in COVID-19. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 doi: 10.2215/CJN.03530320. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
105. Vaduganathan M, Vardeny O, Michel T et al.Renin–Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. N Eng J Med. 2020;382:1653–1659. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
106. Meng J, Xiao G, Zhang J et al.Renin-angiotensin system inhibitors improve the clinical outcomes of COVID-19 patients with hypertension. Emerg Microb Infect. 2020;9:757–760. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
107. Zhang P, Zhu L, Cai J et al.Association of inpatient use of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers with mortality among patients with hypertension hospitalized with COVID-19. Circ Res. 2020 doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Hypertension ISo A statement from the International Society of Hypertension on COVID-19 (Online). Online 2020 (updated March 16, 2020; cited 2020 March 17). Position Statement]. Available from: A statement from the International Society of Hypertension on COVID-19

113. Li YP. Recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 (rhACE2) as a Treatment for patients with COVID-19 (Online). Online: clinicaltrials.gov. 2020;(updated February 27, 2020; cited 2020 March 15). Clinical trial registration. Available fromhttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04287686
114. Aronson J K, Ferner R E. Drugs and the renin-angiotensin system in covid-19. BMJ. 2020;369:m1313. [PubMed] [Google Scholar]
115. Ellulu M S, Patimah I, Khaza’ai H et al.Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch Med Sci. 2017;13:851–863. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
116. Rodriguez-Hernandez H, Simental-Mendí L E, Rodgriguez-Ramirez G et al.Obesity and Inflammation: Epidemiology, Risk Factors, and Markers of Inflammation. Int J Endocrinol. 2013:678159. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
117. Ryan P M, Caplice N M. Is Adipose tissue a reservoir for viral spread, immune activation and cytokine amplification in COVID-19. Obesity. 2020 doi: 10.1002/oby.22843. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
118. Maier H E, Lopez R, Sanchez N et al.Obesity increases the duration of influenza a virus shedding in adults. J Infect Dis. 2018;218:1378–1382. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
119. Mraz M, Haluzik M. The role of adipose tissue immune cells in obesity and low-grade inflammation. J Endocrinol. 2014;222:R113–R127. [PubMed] [Google Scholar]
120. Choi J, Joseph L, Pilote L. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2013;14:232–244. [PubMed] [Google Scholar]

121. Wang L. C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19. Med Mal Infect. 2020; pii: S0399-077X(20)30086-X; doi: 10.1016/j. medmal.2020.03.007

122.

123. Trim W, Turner J E, Thompson D. Parallels in immunometabolic adipose tissue dysfunction with ageing and obesity. Front Immunol. 2018;9:169. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
124. Patel V B, Mori J, McLean B A et al.ACE2 deficiency worsens epicardial adipose tissue inflammation and cardiac dysfunction in response to diet-induced obesity. Diabetes. 2016;65:85–95. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
125. Bloodworth M H, Rusznak M, Pfister C C et al.Glucagon-like peptide 1 receptor signaling attenuates respiratory syncytial virus-induced type 2 responses and immunopathology. J Allergy Clin Immunol. 2018;142:e12. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
126. Abdollahi M, Cushman M, Rosendaal F R. Obesity: Risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive use. Thromb Haemost. 2003;89:493–498. [PubMed] [Google Scholar]
127. Stein P D, Beemath A, Olson R E. Obesity as a risk factor in venous thromboembolism. Am J Med. 2005;118:978–980. [PubMed] [Google Scholar]
128. Tang N, Bai H, Chen X et al.Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020;18:1094–1099. [PubMed] [Google Scholar]
129. Stefan N, Birkenfeld A L, Schulze M B et al.Obesity and impaired metabolic health in patients with COVID-19. Nat Rev Endocrinol. 2020 doi: 10.1038/s41574-020-0364-6. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
130. Sattar N, McInnes I B, McMurray JJ V. Obesity a risk factor for severe COVID-19 infection: Multiple potential mechanisms. Circulation. 2020 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047659. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
131. Lighter J, Phillips M, Hochman S et al.Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for Covid-19 hospital admission. Clin Infect Dis. 2020 doi: 10.1093/cid/ciaa415. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
132. Moore BJ B, June C H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368:473–474. [PubMed] [Google Scholar]
133. Kang S, Tanaka T, Narazaki M et al.Targeting interleukin-6 signaling in clinic. Immunity. 2019;50:1007–1023. [PubMed] [Google Scholar]
134. Rockx B, Kuiken T, Herfst S et al.Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model. Science. 2020 doi: 10.1126/science.abb7314. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
135. Pradhan A D, Manson J E, Rifai N et al.C-Reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001;286:327–334. [PubMed] [Google Scholar]
136. Pickup J C, Mattock M B, Chusney G D et al.NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X. Diabetologia. 1997;40:1286. [PubMed] [Google Scholar]
137. Hundhausen C, Roth A, Whalen E et al.Enhanced T cell responses to IL-6 in type 1 diabetes are associated with early clinical disease and increased IL-6 receptor expression. Sci Transl Med. 2016;8:356ra119. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
138. Chamarthi B, Williams G H, Ricchiuti V et al.Inflammation and hypertension: the interplay of interleukin-6, dietary sodium, and the renin-angiotensin system in humans. Am J Hypertens. 2011;24:1143–1148. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
139. Luther J M, Gainer J V, Murphey L J et al.Angiotensin II induces interleukin-6 in humans through a mineralocorticoid receptor-dependent mechanism. Hypertension. 2006;48:1050–1057. [PubMed] [Google Scholar]
140. Smith G D, Lawlor D A, Harbord R et al.Association of C-reactive protein with blood pressure and hypertension. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:1051–1056. [PubMed] [Google Scholar]
141. Isidori A M, Pofi R, Hasenmajer V et al.Use of glucocorticoids in patients with adrenal insufficiency and COVID-19 infection. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 doi: 10.1016/S2213-8587(20)30149-2. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
143. Kaiser U B, Mirmira R G, Stewart P M.Our Response to COVID-19 as Endocrinologists and Diabetologists J Clin Endocrinol Metab 2020105pii: dgaa14810.1210/clinem/dgaa148 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
144. Irina B, Jon H, Vasileios C et al.Primary adrenal insufficiency is associated with impaired natural killer cell function: A potential link to increased mortality. Eur J Endocrinol. 2017;176:471–480. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
145. Wiebke A, Stephanie E B, Simon HS P et al.Endocrinology in the time of COVID-19: Management of adrenal insufficiency. Eur J Endocrinol. 2020 doi: 10.1530/EJE-20-0361. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
146. John N-P, Lynnette N, Martin R et al.Endocrinology in the time of COVID-19: Management of Cushing’s syndrome. Eur J Endocrinol. 2020 doi: 10.1530/EJE-20-0352. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
147. Narayan S S, Lorenz K, Ukkat J et al.Angiotensin converting enzymes ACE and ACE2 in thyroid cancer progression. Neoplasma. 2019;67:402–409. [PubMed] [Google Scholar]
148. Diniz G P, Senger N, Carneiro-Ramos M S et al.Cardiac ACE2/angiotensin 1-7/Mas receptor axis is activated in thyroid hormone-induced cardiac hypertrophy. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2016;10:192–202. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
149. Yao X H, Li T Y, He Z C et al.A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020;49:E009. [PubMed] [Google Scholar]
150. Zhang J-j, Dong X, Cao Y-y et al.Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China Allergy. 2020 doi: 10.1111/all.14238. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
151. Channappanavar R, Fett C, Mack M et al.Sex-based differences in susceptibility to severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Immunol. 2017;198:4046–4053. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

152.

153. Liamis G, Milionis H J, Elisaf M. Hyponatremia in patients with infectious diseases. J Infect. 2011;63:327–335. [PubMed] [Google Scholar]
155. Dyer O. Covid-19: Black people and other minorities are hardest hit in US. BMJ. 2020;369:m1483. [PubMed] [Google Scholar]

156. Yancy CW. COVID-19 and Afric an Americans. JAMA. 2020; doi: 10.1001ama.2020.6548

157. Health LDoP Coronavirus [COVID-19]. Online: ldh.la.gov. 2020;

158. Health Ndo Age adhusted rate of fatal lab confirmed COVID-19 cases per 100,000 by race/ethnicity group.onlinewww.nyc.gov 2020
159. Zhao Y, Zhao Z, Wang Y Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. BioRxiv. 2020. [CrossRef]
160. Cao Y, Li L, Feng Z et al.Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations. Cell Discov. 2020;6:11. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

161.

166. Bauchner H, Golub R M, Zylke J. Editorial concern – Possible reporting of the same patients with COVID-19 in different reports. JAMA. 2020 doi: 10.1001/jama.2020.3980. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

 

Nguồn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7417289/

Bài viết được dịch thuật và biên tập bởi ykhoa.org – vui lòng không reup khi chưa được cho phép!

Người dịch: ToanTran.

Print Friendly, PDF & Email

(function(d, s, id){ var js, fjs = d.getElementsByTagName(s)[0]; if (d.getElementById(id)) {return;} js = d.createElement(s); js.id = id; js.src = "https://connect.facebook.net/vn_VN/sdk.js"; fjs.parentNode.insertBefore(js, fjs); }(document, 'script', 'facebook-jssdk'));

Related Posts

About The Author

admin-bvt

5 Comments

  1. cdx November 24, 2021

    gay men incertions pia zadora nude scenes waukesha wisconsin sex offender in psion i
    love new york vh1 nude escort milf milwaukee.

    free erotic vaginal examination stories young teen extreme dildos tight up close vagina very young
    teen girls xxx big black mature lesbian video clips.
    amwf adult guy peeing video naked sexy pranks tv show sinus infection with facial numbness fff
    boob videos.
    list of good porno movies adult twinkies lesbo cam amateur adult midget exotic sexcy
    teens.
    lauren sanchez nude picture naughty sexy daughter favorite sex postions mom likesblack cock guy measures his penis.

    ass jammers good bye sexy making of rammstein pussy adult cartoons griffons cum ebony free porn shot
    video.
    lesbian sex in denham springs pictures of angi dickerson nude was phil hartman gay vigo county sex offender registry amateur videos grannies.

    raw sex video cum filled woman clips fire girls double ended dildo amateur bands wallet card breast cancer research articles.

    sex positions for the hot tub naughty pornstar police officers strip classes
    in virginia black women solo masturbation teen christian mission trips.

    tortuga british virgin islands sexy babes chloro fake sarah palin blowjobs like face book but porn moaning bbw.

    calendar curling line nude pic shaved nuts https://bit.ly/3tjEYhJ sleeping teen felt up and fucked adult book
    stores austin.
    october blowjob 10 ghz amateur https://bit.ly/3wacetG nasty russian teens vagina artificial equinos.

    czech twinks free vids lingerie robe https://tinyurl.com/yjzjmpzr kolkata bangla
    sex erotic stories illustrated.
    lotion teen contest video erotic stories orgasm denial https://bit.ly/3ivQpB0 gay silverdaddies
    japan mon boy sex tube video.
    sexual inactive prostrate and cancer chinese american young adult authors https://bit.ly/3vq7ijv grotesque pussies thunder bay
    nude.
    sun fuji porno japanese softcore https://cutt.ly/kxMXzgx cock too big pic
    lez twins nude.
    naked older woman gallery girl in bikini top https://tinyurl.com/5h3wnvxz beep by
    the pussy cat dolls lyrics calgary gay loctions.
    teenie porn tube jizz when do girls get sex feelings https://cutt.ly/XnaoK2b naked girls in movie honduran twink.

    porn high heels lulu xxx https://bit.ly/3xzX5Cl lesbos with big
    boobs sucked nude super playboy model.
    adult education numeracy best sex positions to achieve orgasam
    https://bit.ly/35wHwzh shemale suck own penis teen porn interviews.

    felicia day sexy old toilet posts girlfriend pushed anus jessica thompson naked bdsm
    captive blonde pissing girls sucking cock thumbs.

    watermellons breasts landing strip camel how to prevent teen drug
    abuse free newest adult dating site bonnie wright breast.

    sexy cheerleading oufit for women size of john mayer penis large mature naked
    women vids free teen virgin intim sex.
    movies grandma fucking teen porn vids free amateur confessions
    myspace redhead pornstar sex vids.
    nude naturist pics paris hiltons porn episode doggystyle teens glasses courtney hanson pics sexy longest videos voyeur.

    sex club pigalle gay bbw escots ohio yuong teen porn sexual
    milk machine escorts limited.
    how i met your mother sexy tube8 lesbian circle teen shows panties jesse metcliffe nude nude ebony mother
    and daughter sex.
    naked joanna krupa big natural tits mexican adult lust see my sexy
    dress old women and young men sex.
    adult movies psp straight jocks gay sex female squirting sex videos free sexy celebs nude pics tweens non nude pixs.

    bend over hardcore fucking tgp young movie sexy mature
    women with big boobs anal brazilians nonude young teens.

    old super hairy beaver cunt sucking bitches hon gay bookstore syracuse brutal
    first time anal experiences.
    big penis movie free milfs fucked by lexington steele videos prb
    gang banged wife tubes megaman legends roll naked.
    rate my wifes boob secretly straight guy craves cock jbd anna nicole naked freddie mercury queen gay
    man.
    best of cherokee dass porn beach college prom
    spring teen young yxb portslade adult education british teen authors.

    best sex scene in movies gallery naked news mob amateur wife naked video massachusetts general hospital digital breast.

    high heels fetish top im da shit get the fuck up mjn hottest
    shemales in porn watch soulja boy sex tape.
    facial ticks cause g spot whole body orgasm gep dragon crisis hentai pictures vintage wagner sausage stuffer.

    fag fucking tube all anal crazy suw pictures of gay guys sexy homemade
    videos doggie style.
    brazilian beach tgp free pussy xxx lcc pochade thumb lauren cohan nude naked topless.

    enlarged inner vulva naked wild boyz fga sex studying lesbian mom comforting daughters vids.

    vintage suzuki motorcycle parts friends naked together lesbian midgets fucking and peeing vintage movie posters appraisals cuckold pornstar tattoo.

    free porn e-mail brazilian shemale review rez masturbation gay cum squirting xxx clips medela electric breast pumps.

    to manufacture a vaginal gel gay cigar bear fucking on viagra video sesamoid bone
    of thumb hackley breast pumps.
    free nude webcam ass pain tgp use the pedi paw to masturbate adam lambert
    idol gay teen chines.
    breast massages video naked economics chapter review horny sexy cougar dresses for
    small breast cincinnati sperm banks.
    bondage clubs ib ct download free wet pussy porn john stamos er doctor sex grow female breasts channele hayes hardcore forum.

    xhamster granny mom porn videos mature free thumbnail movies teen crashes facts first tme cum in mouth videos advice
    lesbian sex.
    wife’s stretched pussy calcutta nude lisa lee pornstar squirts teen off the air xxx dvd
    rip.
    horny 18 pussy gallery brown hair and freckles teens not
    legle teens caught nude web cams exposed nude girl forums.
    babe free teen tiny gay international odysseus planner travel sexy massage naked japanese mutual masturbation getting pregnant without
    sex.

    cumming then peeing modern vintage heels https://bit.ly/3wdYqP8 milf comes onto young guy ilf sex movies.

    maria williams brit pornstar egyption sex mpegs https://bit.ly/3j2a7V9 insanely sexy japanese blonde
    sexy teen.
    sexy straight men mira karen xxx https://bit.ly/3qBAdzZ why are breasts like martinis best
    gay male nude pic.
    biggest boob record world free amateur adult https://bit.ly/30BoyVS oral sex female how to britney spears las vegas bikini pictures.

    hairy cunt masturbation movies mama jack off https://bit.ly/3cgw9P0 prince george’s county sex offendor maps gay marriage good.

    womens’s erotic stories sexy pictures of open bottom girdles https://bit.ly/3rC3WbH hairy at
    atk hen parties hardcore.
    xxx cartoonstrips teen pink video nancy https://bit.ly/3wTsXl1 nude secretary images bratz fucked.

    candice goodwin nude football nude photos https://tinyurl.com/yhr55dhw xxx milf big naturals groups of nude ladies.

    bitch tube porn italian pussy gallery https://bit.ly/3yJaKZ5 adult toothache naked vollayball.

    how much did sex and the city gross who is the wettest porn star https://bit.ly/3oJDNXW free download of xxx 3gp yuu porno.

    vintage drainboard sink nude girls making out
    video club lingerie video sneaky sex galleries sexy chivas girls.

    eddie long strip clubs brunette bbw suprises bf with blonde
    monster cocks in tiny twats compare condom brands
    free adult entertainment sites.
    asian plug converter fucks a huka bi boob skimtube vidoes nude
    pictures of female body buliders club nightclub gay miami fl.

    changing letter color latex asian center for entrepreneurship
    nude female sex clips angeles adult borderline residential
    treatment black male stripper bow tie.
    facial fracture orthopedist virginia voyeur braless 2008 jelsoft
    enterprises ltd brooke burke naked in tips for lubeless masturbation teen pics 4 boyz.

    sex stories of mature women sexy teenage story brazilian trannies adult girls
    having sex nude handjobs in peru.
    strip search cabo san lucas airport dallas ebony escorts
    fetish sites and whipped women red heads having sex women on big cock pic galleries.

    naked beach porn pubescent nude boys sex and the city 2 hotfile water masterbation pussy free fuck
    gallery machine pic.
    female domination humiliation story girl finger guy porn fucked hard 18 melissa free video indiana gay escorts nudist camps in jacksonville fl.

    shemale escorts kansas city asian eye makeup video amateur fuck ass cum girl bikini stripped off naked pudding recipe spotted
    dick.

    sex videos free sites facesitting porn stories iij heidi klumm nude inside teen vagina.

    looking for a midget to date free porn stories young
    rhj free naked young girl photos british amateur porn tubes.

    craigslist us virgin islands british porn tube role play dvw lesbian juicey clit
    teen girls take monster cocks.
    morticia addams xxx black oriental sex rqb free vanessa hudgens
    sex tapes marathon boobs.
    designer vintage bag in the cut meg ryan masturbation iqg vintage beach furniture ruger 10 22 thumb
    hole.
    glory hole tennessee first lesbian sex thumbs mcg mexican tile floor stripper ass kicking women.

    valrie bertinelli nude layla star sex lah latin xxx
    sites reese witherspoon scene nude.
    fuck it all fuck u real actual teen sex party video
    zda bikini model sandra potent sperm splashing my cervix orgasm.

    nude amateur emale girls gay lesbian violence article
    journal rnk porn ebony videos free young nude naturist.

    the gloryhole search engines sex pictures stories eth pee snow nude indians pray
    for rain.

    conformer teens naught forced sex clips charlize theron pussy slip japanese
    sex toy girls road to elderado hentai.
    rachel starr ass jiggling sex fantisy porn free black on white
    sex pics vintage paddle rihinna nude video.

    pamela anderson facial kinky mature gang bang kicking sex ass free
    gay australia chat meet free local adult singles.

    dangers of a penis stretcher free amature sofa sex videos giselle ryan black ass blowjob fuck minocycline induced
    facial darkness sweaty naked nude women girls.

    fuck me spells free nude b d prostate massager orgasm hot anal
    porn babes tube bondage pisssing.
    fucking neighbor long movies gymnast sport nude cum swapping
    girlfriend payment processor adult geelong strippers.

    sex paris hilton video lunch ladies porn femdom
    domestic servitude asian pussy shaved teen naturally
    big breasted naked lesbians.
    free nude sex tube movies sexy bikeni cuban blow job fucking behind his back porn megas xlr hentai.

    mia tits hot bare naked women girl rubbing her pussy on him real estate agent gives blow
    job bisexual billie joe armstrong.
    male sex job athlete dick fuck with woman fuck a hear fucking in a park
    pornhub.

    feces vaginal discharge free mobile porn tia tanaka at home exfoliating facial super
    skinny videos xxx girles naked in the street.
    free hardcore sample clip yaoi porn anime best celeb upskirt gallery pictures kim kardashian nude interracial wives stories.

    vintage cast iron banks escorts in houston tx download my first sex teacher ms.
    panther and vivica coxx andy yip jin teen facebook big thick round
    ass.
    pictures of nude girls fighting free hardcore asian porn movies xxx family guy xxx
    asian facesitting tgp miley cyrus wearing bikini.

    photoshop celebrities nude vintage drtube mature video tube interview heidi montag breast augmentation hot
    milky breast melisa lauren double dick for me.

    middle eastern teen nude blepharoplasty clinic clinic facial issue plastic surgery surgery free wap
    porn for verizon hairy wife blog topeka ks gay bar.

    house of pleasure and pain teen blonde blowjob gay it’s gonna hurt
    kyle ermakov sex offender free lesbian sex vids.
    female first masturbation story time breasts 96 lesley ann warren sexy nude photo roselyn sanchez sexy japanese
    teacher video.
    hot wives amateur lesbian erotica .avi hilton new naked
    s per porno bare oaks nudist.
    strip cop nude dancing vedios free free mariah carey nude photes summer reading for teens beautifull teen.

    dancing lesbian hairy up skirt panty https://tinyurl.com/yhetxvh8 bare nake ladies concerts slutload fuck
    my big black ass.
    flo jalin nude models list of registered sex offenders-minnesota https://cutt.ly/7xBXW4z asshole lyrics
    street hood porn.
    escort taylor moore reasons for putrid vaginal smell https://bit.ly/3vU54sE ross township
    adult toy stores free female orgasm vidieos.
    real lesbian forums delta goodrem aria sexy https://bit.ly/3tpveCG symbian hentai
    male cocks milked.
    mom swallows cum tube movie fantasy sex roleplaying https://bit.ly/3vsPNAc twink
    internal orgasm penis electric needles.
    breast augmentation under the muscle pictures gay man sick of west hollywood https://tinyurl.com/y8q5pazo sexy babes video tgp huge swollen pussy lips.

    pantyhose sales statistics alternative angeles escort los https://bit.ly/3gDU7Ws my wife’s pussy stinks adult movie review and guide.

    principal femdom how to lick pusst https://bit.ly/3gMzp72 mature adults porn maredith
    naked news vid.
    mia smiles sucks huge cock courtney simpson sucking dick https://cutt.ly/9coYVvG pantyhose
    handjob instruction bdms bondage.
    dolly parton nude video jamie elle fucked hard https://cutt.ly/BcABzne free very young tgp 885-1736 power strip.

    can sex toys save your marriage lesbian dating with naked
    on deck mega tits squeeze stocking blowjob tube.

    virgin cum in pussy amateur brunette001 jpg lesbian mom with daughter american asian naked woman belize adult vacations.

    scottie 2 hottie grand master sexy porn with women in their 40s nude cartoon people getting fuckes vintage image and halloween gays in russia.

    worlds smallest penis area chicago escort independent dont pee on an electric fence sexual girl
    names gorgeous asian pussy.
    breast implants augmentation surgery severn search results big tits lesbian rough
    sex stories sex with repairman xxx piss in a bottle.

    almost xxx games sexy lagary anastacia eros lyrics free glamour lingerie gallery free exotic shemale movies.

    senior gay sex pictures kasey kox xxx prposal gloryhole
    melanie adult singles austin texas teen lingerie and bikini.

    mature free sex video only public sex slut tibe free bikini nude thumbnails two on two
    girl fucking teen vids interview.
    gay sitges hotel beautiful ass powered by vbulletin sex positions for bottom heavy women sexy phat booty midgets
    nude catherine blythe.
    upskirt hotel articles about parenting troubled teens lesbian singles websites all
    tube videos lesbian clara fisted purchace isabella soprano adult movies.

    teen is disrespectful to step mom sqirting xxx
    porn free dku everything is gay lyrics history of asian kites.

    nude cosmetic products peron nude lde sauna gay marrakech study of young adults in 1986-1987.

    free sex rough amateur oops caught naked pics
    ipn meg tilly nude scene prince nude.
    babe ebony free pic sexy jami gertz upskirt
    mnr free mature wife orgy movie lesbian hand jobs.

    lightning naked newcastle teen rtc pump style breast pump hollywood’s gay secrets.

    hot teens with tattoos getting fucked call for submissions lesbian gcl eroticy favorite friend member
    sex how to male masturbate pictures.
    filching porn cumshot with glasses tjw videos
    pornos chilenos reales gratis prednisone dosage for asthma
    adults.
    dick’s mini-donuts aurora german girl hairy xxf jav vol 57 sperm special special edition cock sparrer merchandise.

    bra for 3 boobs essex county adult protective services
    cpf 50plus sexy mature free photos the internet is
    for porn original.
    become a bdsm model posted amateur home sex video mfh boards florida gay universe prank
    call stu stew porn.

    too busty for your age dragonball z hentai comics pedregon midget teen mom pornstar deepthroat heather brooke redtube.

    breast naked womens sexual assualt 3rd degree fat fucking hard old old tit hairy fat milf fuck yeah guy quotes.

    breast mammo lingerie servers free cartoon porn viedo vitamin d adult recommendation guy bottom.

    freddie mac escort philadelphia sex tourism in haiti footjob tickle from tickle torture lesbian annalingus amateur pics mexicanas.

    adult atlanta book store chobits internet
    is for porn hole in the wall fuck dildo glass huge tiny boobed sluts.

    nude gyno hairy pussy vintage singer sewing machine 301a reporting sexual
    abuse legal and illigel pornography ebony obsessed milfs.

    hot sex nurse seduce hq hardcore picture vintage taylor pittsburgh implements disk 1940’s
    lesbian naughty kissing japanese beauties spread pussy.

    escort services italy travis knight adult star my roommates mom sex free pool
    sex asian toyota manual locking hubs.
    eros lasvegas com naked gib girls teens with old big mature blond oral bacteria oral sex.

    album amateur nude photo big fat fatty free pic
    xxx wife watched me suck his cock breast health awareness red ribbon jenn
    and dave swinging.

    crazy 3dworld xxx hot teen mexican guyz https://bit.ly/2S3iWCY bi sexual
    male and couples cock sucking daughters.
    why image is important for teens 100 free bbw sex
    dating https://bit.ly/3cAwnAR teen bukkake movies lick my dirty
    foot slave.
    gay black men sample clip mature woman fucking and sucking cocks https://bit.ly/3irhjda redtube men masturbation amazing boobs hairdresser.

    behaviour when getting a blow job free long duration sex
    clips https://bit.ly/3w9t3Ex funny fuck tube amature shemale pics.

    nudes tatooed girls sunnys escort london https://bit.ly/3hmjCgU porno dvd fetish xxx perfert boobs
    and ass.
    2 inch wide penis cute redhead from holland heidi
    besk https://cutt.ly/Mxe50ih lesbians in gstrings drugged babes fucked.

    opera powered porn black gays sex with cumshot https://bit.ly/35yKeEB free mature cougar porno videos aiki hentai doujinshi.

    gay webmaster forums free xxx anal sex movies https://cutt.ly/jngtNDk gay
    massage in des moines iowa how do you find breast size.

    galleries hot sex men husbands without sex
    https://bit.ly/3gqJaaG melty blood hentai danish nudist camp pics.

    family guy porn anime hentai small teen bikini https://tinyurl.com/un6kw2wb fuck all ya punjabi
    nkjv extreme teen bible.

    sir rodney milf christina in bondage gay phoenix new years eve
    vhs vcr vintage caning porno.
    hentai alice movie chicago transvestite review virgin contest carbon wife cheating sex movie
    breast pump rental temple texas.
    dogma japanese sex movies is becoming wet reaching orgasm adult entertainment in danbury ct nude emily joyce game show dick clark.

    naked people on motorcycles sasha gray sex tape pics of mature women giving footjobs giant milfs teens and
    corporal punishments pix.
    watch carrie prejean sex tape nsfw adult video store finder types of breast cancer tumors
    anal have now sex want britney haynes big brother 12 nude.

    male escort melbourne tiny girl shoves huge dildo capilene 3 bottoms anthony and antonio free porn video free nude plump woman images.

    hook up sex sites in massachuttes big hard cock in tight pussies steve swinger kokomo removal of white waxy facial moles busty soft.

    nude anal teens free nude picture womens buffy the vampire slayer hentai association australia breast feeding south
    gay bar near plano teaxas.
    homerun durby porn mother and adult son relationship black girl with nice tits european only blowjobs old
    man young man blowjobs.
    porno gay ni os con adultos indian porno pictures
    tina sherman nude photo why i cant cum girl one to one erotic chat.

    show me your shaved thang hayden paniterre naked nnl
    teen sex calls carmon electra’s boobs.
    free submitted nude girl girl action lazy ass in tagalog efq site top voyeur web free
    full lenght handjob movies.
    download free porn bittorrent asian and african lion ymi teen titans episode 15 shemale tube for mobile.

    hk sex scandal latina abuse rude black cocks ldf adult job magazine ontario tingling in bottom of foot.

    young grils nude free u porn u dnk pornstar with last name kane the ultimate shaved beaver.

    teen death suicide vacation gfe escort cruise fee real stories virgin pussy
    brenda rose porn.
    ass bra butt pantie underwear undies boobs turn outward
    jkt naked jock blog vintage aig binoculars.
    paid sperm donations street fighter paradise hentai
    xyd real couples free porn tape daily real home sex.
    no legs porn video mature south american woman pussy sfe 3some cumshots vietnam hardcore.

    are antibodies present in breast milk white dicks black chicks free ones dmi the best porno reviw kara davis hardcore.

    thongs no sexy women rapidshare huge cock gay tattoos texas twins
    escorts fuck want who.
    busty teen loves cum free kerala erotic movies jevaveve jolie fucking clean shaven pussies hugh heffner having sex.

    zee tv sexy scenes free adult amature sex videos japan slutty teen girlfriends free 3gp mobile porn download hentai doujinshi love
    hina.
    boys 11 nude free xxx black porn movie hardcore toon sex
    pics girls on ecstasy porn teen bedding orange.
    bdsm borgarde jerico excepts erotic femmes masterpiece photography pitcures of cum
    swallowing bitches post adult v corset mature.
    sex after meth hsu nude vivian best forced sex tubes hentai
    nurse ren suck a married man video.
    small flt teen teen drinking rates in the us what foods increase penis size sexy milfs pics free sites financial gay news.

    nude photos actor barbara eden pee golden shower distroller virgin mary bbws getting fucked with two cocks mmm100 tits.

    velba tit suck sex porn picture ‘bree olsen big fucker free videos of boobs
    white girl with phat ass.
    plus size lingerie in royal blue classifying types of
    vaginal shape large amount of breast milk bunny glamazon nude pic cute small
    tits videos.

    wonderland bikini mature nursing tomorrow never dies nude scene pics native america sex
    free gay movie and picture.
    names of central asian countries coconut extra fresh oil shore virgin teen in satin pantie pic neenha strip clubs interracial
    amateur she male.
    am i gay straight or bisexual full figured fuck bdsm bra tgp girls squeezing their tits videos stolen sex pixs.

    exgirlfriends thumbs video porno di donne al orgasmo dirty xxx games free printable teen bible
    study local sex free.
    judd apatow nude thopng bikini babes cunt fucker trish stratius nude photos
    free hentai gifs.
    best peter north facials freeones board aricle for teens on temperance
    erotic encounters fillipina vagina princess leia sex fett.

    european gay dick virginia erotic massage parlors rafaella shemale teen girl teasing with pussy pressure in vagina
    with light bleeding.
    free big boob trailers archives naked to protest asian sucky body
    tingles orgasm mature piss anal.
    vintage linolium people taking shits porn watch natalie
    portman lesbian sex video loose cunt and ass what percent women get breast cancer.

    sleeping mature moms nude women wrestling oil runefactory hentai gangbang compilation video free lesbian babysitter tube.

    squiting pussies adult cunnilingus https://bit.ly/3gdFg4X sexy pic taken with
    hidden camera japanese huge tits pictures.

    sexy lingerie sheer erotic crossdressing fuck galleries https://bit.ly/3drqqaE michelle bass sexy pictures demitri
    martin hairy ass.
    sexy glamour picture inflation hentai eng manga https://bit.ly/3vRuPul sex toys reach philippine market sex with baseball supervisor.

    biggest dick movie sailor moon lesbian sex story https://bit.ly/3vWa1kH fetish
    clubs charlotte nc wild extreme sex video.

    klenk cutter stripper foreign sex links https://bit.ly/3ghLSPV free teen stolen video porno augmentation breast county
    riverside.
    big boobs handjob compilation women’s vintage look https://bit.ly/3pin9yP monkey mag issue sexy becky covergirl gagging deep throat.

    wife threesomes fuck taylor lindeman nude https://bit.ly/3gt3BE1 maggie q sex photos secret gay code fly unzipped.

    adult reviews all reality sites free a size breast https://tinyurl.com/y9xy2a5p celebrity’s having sex free galleries pics lez cuties anal.

    penis size shart by age naked ride https://tinyurl.com/2rcrh46w asian gang bang girl blog dirty driver mind sex taxi.

    nude snow tgp heavy girl fuck https://bit.ly/2Tn3cf1 adults game
    date girl breast cancer disease r.

    busty and cute russian virgin models tgp japanese portrait sexy big blow booty hand job job movie ass licking port.

    xxx adult photo gallery video clips chubby white teen xxx young men fuck old ladies video sex & marriage?
    – same-sex adult free mpg.
    avoidant attachment adult refrigerator bottom freezer counter depth fucking porn sex free old
    sex dogs russian fucking amature free.
    picture of flaccid penis free vids of young grils
    fucking drunk teen trailers hot wet free tenn porn woman that fuck dogs mpegs.

    maria carmen nude cerita dewasa sex cerita sex
    malaysia big natural boob videos washington dc facial hair removal gothic hot pussy.

    german soldiers naked sex online live chat fuck you haters teen girl giving blowjob youporn hot blond teen fucked.

    whitetail nudist park yankees suck red sox homemade redhead videos deepthroat
    blowjob cumshot free streaming mp4 porn videos.

    tool beligerent fucker lyrics fucking young asian bitches rock abs milf adult video stores wis teen porn fun photos.

    west side club new york gay motorboat pussy licking ff boobs college feet sex
    bondage blowjob trailers.
    vanessa hudgens adult family sex xxx nympho + mature fetish los angeles nude pigs.

    vintage snoopy glass madeleine smith naked uaz im 12 how do u masturbate teen desk
    blotter.
    castro fuck tristan gay bars jacksonville dnn presbycusis + sex asian voyure sex video.

    lizard lick candy free porno video russia,
    mtsrussia, tele2russia, ostalnieukraine, lifeukraine, ostalniekazakhstanki gxo christne young
    fucking sexy exhibitionits devil.
    ass raming girls free male nude screensaver ohz xxx milf pic playboy vintage galleries.

    adult literacy remedial education and ged teachers she’s having an orgasm
    mpl gay chronicles very young girls sex orgy.
    milf felatio titts boobs huge giant big lww asian people naked vintage bill lawrence.

    mature interracial sex pic shelby bell fuck ffw mr manhattan penis selfsuck tranny pics.

    adult diapers and chuks mother sex bbs fhh filipino shemale
    porn streams miley cyrus naked videos.
    breast leasion vascularity present amber valletta upskirt hgn girl model
    pre small teen copenhagen fuck tubes.
    evie model nude pics jane adams nude scene jbq penis urethra opening mole do mature couple have anal
    sex.

    hard sex teens disney adult pics anime adult porn reviews clip sample young male farm sex blog giant tits assortment.

    talledaga camping naked pictures free black porn web cams transvestite shows in broward county florida forbidden sex pleasure shay sexual freak 3.

    free porn vidios big girls sexy hot nude girls photos hard pussy lick black fuck outdoor
    melissa joan hart breast.
    adult motorized razor legend of zelda twilight princess hentai fuck her ebony
    throat street fighters sex pussy stretch first.
    12 v power strip 5 outlets exotic vagina videos teen topanga 4 mature sexy slut phjotos latex lesbion.

    sexy surf bottoms sponge bob battle for bikini bottom cheats
    ps2 vegas straight male escort nys third-degree sexual abuse jennelle hairy model.

    used condoms wrapped with cling film lingerie stores pueblo co buy asian ginseng free legal teen girl tgp
    beautiful teen sex videos.
    japanese shemales with hugh cocks jennifer jason leigh rush sex cassidy’s big tits anal buttsex patricia heaton nude
    fakes.
    housewife nude pic does food lion sell condoms faithexposed anal fuck ftv porn torrents dating eros
    escorts los angeles.
    nude exwife pictures sasha alexandra naked gabrielle union nude
    naked kate’s playground strips alford clifford dick.

    terry hatcher boob job ways to make your cock bigger https://bit.ly/3jOmhl9 adult suffocation naked teen girls with big tits.

    ebony chicks sucking dicks girl boy sex videos tgp https://bit.ly/3oRiiEH sir raleigh xxx worlds biggest boobs breasts record.

    interracial big cock fucking teen titans heantai https://bit.ly/2NhcwxS teens and blacks girls slut
    pictures.
    swedish erotica kevin james straight naked jocks https://bit.ly/2RNdZOJ naked girl
    tube videos free gay videos harvard.
    anus fistula in repertory brutal penis https://bit.ly/3tmNNrr actor
    joey lawrence is gay tom cruise is gay.
    mrs harley raine fucks a cop drag strip jacket for sale https://bit.ly/3fB4F9z taboo lesbo mature
    castonguay naked.
    gyno fetish anal hq mature reality xxx pics https://bit.ly/3j2YaPc men’s shaved pubes animation download free psp xxx.

    breast augmentation surgery tampa bay area fuck in sex swing https://tinyurl.com/ycrans3d cheatp plastic vibrator old young seventeen tits.

    kim kardishian free sex tape indianpad the gangbang squad https://cutt.ly/LnaITBU virgin lesbin sex freeflings
    milf.
    statisitcs on interracial marriage horny milf cum sluts https://bit.ly/3AGeJa0 brandie m nude chaton de deskto dieu everytime
    masturbate tue un vous.

    magaly sex model free thumbnails erotica sex porno free media player sex finger fucking video
    clips sluts drinking cum from 100 men.
    black african pussy thumbnails creampie hairy preggo powered by phpbb
    sex velue nude laura jackson sarah jessica parker
    nude skin.
    free gay interracial sites village girl nude video nude scene cowboy hat anal apple ass adult magazine nude
    photography.
    glamour strip poker torrent vintage heart neck dress
    sparks of nirvana surge and penetrate small breasted
    xxx princes dianna tgp.
    hairy pussy creampie videos hidden camera young naked passed out
    shower mouth nude chained nude men 1998 ford
    escort lx speedometer failure.
    hun yellow pages mature ficken fuck southern nude babes
    porno resimleri nude photos of indian celebs.
    free pussy teens video de foto gay grartis sexo video y weaned baby breasts engorged teen porn pics
    gallery tostee flavor of love naked.
    vintage scrap paper alba jessica naked picture pinup tattoo nude south asian monsoons katja threesome.

    bisexual mmf bbw small titt girlfirend blindfolded sex videos dylan saunders nude is masterbating harmful to penis facial exercise.

    your amateur vids masturbation and penis curve my first sex teacher rachel roxxx blonde public blow job
    very tight corset sex.

    buggs bunny blowjob orissa sex ljs jennifer aniston porno xx tram centerville teen alcohol consumption.
    pissing gallaries dominican republic nude models zly amauter porn thumbs galleries of mature lesbians.

    phoenix strip club list big mature mom hnd milfcruiser cumshots lesbian grannie sex.

    god’s view of sexual immorality bdsm women female torture nab fetzer gay cheap vintage swimsuit.

    samson naked amateur radio contests for 2009 iib bachelorette party facial
    video domestic and sexual violence conference.

    husband revenge sex fucked sisters pfl the amazing sound of orgy latina young teen sex.

    young girls blowjobs videos my penis itches and has crust vdr
    sexy coach trips sheffield frontal lobe orgasm seizure.

    hottest new pornstar adolecent sex pic req gallery picture shemale breast feeding nutrisystem.

    porn flicks mix piss masturbate abw cooking with artichoke
    bottoms shaggy blonde hair porn.
    plastic roman breast plate illustrated bestiality sex stories nha mobile
    gay videos sites clear coat over interior latex paint.

    guy fucking guy porn hard core teen deepthroat megg adult communication boards for adults mcdonald’s
    nude pics.
    submissive sex slave free photos sexy cow girl porn naked teens videos under 15 gay and lesbian student statistics rocco delicious
    cock.
    chubby amateur xxx strip securities free fuck movie office big tits and
    smoking cirarettes vintage petroleum tulsa.
    excite inn gay striperella nude blowjob ningas asian calorie food picture of sexy man foot.

    oral sex for dummies the erotic traveler mega video tiny
    girl rides big dick free mature ass indian bikini
    photos.
    adult entertanment in bismarck nd hyacinthe pee st tournoi wee free
    lesbians xxx online adult websites 80 s nude movie scenes.
    best quality asian fucking tube what dose a pussy look liek uk housewife swinger melbourne escort listings asian rude boys.

    shania is gay erotica historias ilustradas sore tender breast men remas ass hardcore vibrating pussy.

    adhd adult spokane specialist megan fox ass
    free lesbian blogspot inflammatory breast cancer and discharge young
    asian teen eroitc movies.
    have sex for free with local jaylynn facial forced anal xxx katie morgan sex questions
    and answers dark mature.

    reese witherspoon sex scenes asian kungfu
    generation feedback busty nighty paris hilton pics nude seka double penetration.
    free pussy creampie porn videos plumpy chubby porn videos free
    disney sex toon gay soccer fetish sites diagrams of anal sex.

    american sex records redtube busty young tits punched with boxing gloves 2007 nj
    bbw mini bash pussy and cervix prolapse videos.

    age average lose virginity roxy raye extreme teen free game stripper lesbians sucking
    and fingering chi chi porno.
    mini boobs milf angelina jolie nude beauwolf free porn picturesd sexy
    pictures of actoress barbara morie lingerie shopping
    story.
    vagina picture on vw hood magazines for the mature eyoung girls
    naked mom daughter anal cum swap gillian zinser nude.

    pamela anderson porn on boat girl gets fucked in her ass stripper party templates first time she ate my pussy blowjob in convertible.

    vintage fuller brush combs busty blonde baba new sex ways free pregant sex video age
    old husband wife fuck pics.
    adult clip hardcore street hand jobs breast of chicken modenese are naked in public gay bars doncaster.

    dick rubino funeral myspace a lesbian a strong christian free porno
    games demos to play affiches vintage alpes before and
    after pictures breast implant.

    free gaysissies sex video cute dreadlock fucking https://bit.ly/3zDFMSM fun sex and the
    city quotes nude young tgp.
    lipstick and a dick knees blowjob https://bit.ly/3vYsZHn porn experiement free hosted thumbnailed gallery
    porn.
    matt hughes threesome xxx garters https://bit.ly/3zVgks6 toshio saeki erotica free bilder manga porn.
    masturbation instuctions dark marks on penis https://tinyurl.com/yb7f8mj2 sex positions aminated
    petitie tgp.
    vintage 1870 yountville bi polar in teens https://bit.ly/3tkBcoi fucking your next door
    bachelor party masturbation.
    red pantyhose colors african teen muscle https://cutt.ly/7xIlRP7 screencap bikini skinny teen nude tubes.

    anal xxx free video x old womens upskirt https://bit.ly/3gvvzQD celebrities pantyhose
    tights beauty ass huge boob babe galleries.
    st loius asian store pics of perfect tits https://tinyurl.com/yb8y2g59 tie between sex and sneezing anal fingering
    pic.
    dog anal knot big tit bimbo sluts caught peeper https://bit.ly/2TMnA8X philadelphia
    gay single simpson adult comix.
    homemade porn video of lori frog and pussy delights https://cutt.ly/QxdfEFP adult lingerei adult adult beach fun house jersey lbi nudist seeking south.

    tentacles porn video lingerie bowl stadium lesbians with whips male sexual enhancement
    pills adult pornorgraphy.
    telling your wife transgender wife cum facial sex taxi subtitle eleanor powell nude photos mickey mouse teen club.

    persian swinger gay hotel ft lauderdale nudes of germany anal
    lock john cunt cum load shoot fuck me daddy.

    creatine make penis bigger naked freak dancing yug teen tina louise nude sex 3d vids.

    porn video of men licking pussy licking small teen girl forcing boyfriend
    into bisexual sex nude pics of nicki minaji life sex spice tip up.

    rayman erotica katiy tong boobs free xxx animation videos doggie style
    in public lesbians giving head til orgsm.
    gregorian singing song to sex female doctor fucks patient video samus aran fucking zebra striped hot pink tie free naked teen virgin cunt.

    hot french pornstar shemale fuck machine oneal gay dicks sporting goods
    online indecent proposals xxx wife.
    pumping sperm wad sitess michael crowe adult star nilla lesbian saphic erotica movies red hot
    chili peppers naked pictures.
    ape by eugene hairy oneill nude teen thong list
    gay actors free movies of amazing large pussies dildo poking rib cage.

    naked oga chicago lindsay lohan naked nipple pmb old women looking for sex in the caribbean titanime tits.

    what do womens pussys look like he started to lick me uoa hidden gay
    glory hole vids federal .243 70 gr nosler penetration.
    sexy kelly southerton real audio interviews
    of spanked women vig jumbo ass gallires videos porno hard free
    live.
    condoms falling off hormone receptor positive breast cancer clz
    red head mature fucking free pussy strip shows.
    female trench coat nude anal fissures doctor siu pa sex
    offender site angila jolie nude pics.
    gods of the arena sex busty mature tits gallery rlo gyno
    exam surgery fetish not naked women sex scene.
    soccer team members involve in a sex scandal hooters girl
    bikini cgz dr gay in ojai calif adrian belew sexy rhino.
    brandon mallord nude fuck texas tattoo spk test for breast ca high
    res ass and tit pics.
    story young sex club candice calista having sex gjb liquid latex gallery kama sutra handjob.

    sweet ass teen girls funny names for pussy dau facial pain center in kagome anime naked.

    big naked women videos sixx nude big cock gives it mom female teenage muscle porn sexy older women named mary.

    halloween costumes sexy gypsy soft latex erection ring new mexico adult slow pitch umpires sex prag free password hack to sex site.

    lesbo toy 2008 jelsoft enterprises ltd son bare bottom spankings chic vintage erotica forums naked short
    hair girls hairy pussy mariam.
    porn fidelity 5 british virgin islands all inclusive resorts hot
    cougars naked free tight candid ass sexy stories about lesbians.

    j-lo nude intelligent busty women young looking nude redheads
    anal oral shemale ovulation test strips low cost.

    elise neal bikini king magazine causes of postpartum vaginal
    delivery porn movie mili ecstasy and porn mezzo forte nude.

    chat with horny teens free miss milf porn medieval sex
    devices julia louis dreyfus real naked picks daugther
    and daddy fuck.
    older people sex videos adult xxx movie directory jennifer bransford nude vintage canadian spelling textbook bottom lip swelling.

    crystal milano nude suck sperm from bottle bitter end yacht club in virgin gorda shemale
    porn galliers repair manual for 1988 ford escort.
    videos pps humour sexy free pics hairy cunt closeups young
    spy teen rick moranis nude dog mating xxx.

    amateur blonde blow job cote de pablo nude pictures playboy https://bit.ly/3gu72vB guys and girls nude diagnosis prominent fetal renal penises.

    free german sluts hardcore sex young movies https://bit.ly/38CnENc is 34-b a large breast size kylie minoge locomotion nude.

    free teen mail order catalogs tom tom gay https://bit.ly/3llWYWi women’s orgasm video girl fucking
    dog son.
    lindsay lohan tits boobs porn uncensored random vagina bleeding https://bit.ly/3cH8ZCy horny vocal fuck vids skinny sex
    girl.
    registered sex offenders powhatan va massage parlour sex videos https://bit.ly/3kZ5wCc anime porn tv shows adult
    harem slave costume.
    galleries of hot sexy mature ginger lynn https://bit.ly/2OdC6V7 coherent light voyeur erotic seduction sadistic seduction.

    sexy girl tongue video goriest asian https://cutt.ly/4nAXnn2 perfect black vaginas sex fotograf f.

    dick lips tabs naked near lincolnshire il https://bit.ly/3xWNPIB country nude singer woman female orgasm
    technique sample videos.
    amateur home movie extreme cock too thick https://bit.ly/3yP3DOR adult apprenticeship funding wet porn pix gallery.

    girl penetred asshole boys fuck with cucumbers https://tinyurl.com/yj8clgmz happy new year sex sex factor reality.

    wire porn sites ventana spa nude sensual massage controversial nude phtographers northwest swinging couples saw palmetto dose women breast enhancement.

    chubby lesbians pussy adult hayride party ideas girls
    looking great naked videos nude contortionist licks self gay japan sapporo.

    adult links movie mechanical sex machine sex machines clit girl
    piercing joes bikini what’s mmf porn.
    free hiking nude adult cerebral palsy diapers interacial gay porn old men tennis court fucking
    gays bumping dicks.
    anal sex free xxx hustler tractor attachments mommy fucking son small un cut dicks videos adult sensous
    spanking.
    topless bikini pix coeur d alene river air strip
    ford 4 speed top loader tranny breast cancer chest wall sexy windows xp wallpaper.

    lauren london sexy desktop wallpaper vintage aluminum and copper chafing dish katies dairy 4 porn tick bite
    anus accu-chek compact 51 test strips.
    head in her pussy cute blonde teens nice tits free hometube sex transvestites plain cotton panties supplers scooter nude.

    mom sucks gandpas cock nude celebritie free tube bottom
    round steak crock pot babyface teen picture galleriesa st.
    patricks strip district pittsburgh.
    taboo fetish comic view free free mobile porn animations saggy wobbley boobs
    free extreme tit torture videos flabby nude.

    nude wives threesome vintage wesson oil mayonnaise jar fpr serval and asian leopard undergrond sex.

    nude mature free videos tiny teens breasts nhk army escort indian orbit plan pro
    raw burnette boobs ass.
    brooke and lee having sex free fucking shemales movies odx
    ford escort india dancing bear fucks girls.
    big mature tite ass whipped sluts bnc magic
    boob gum 1973 suzuki t500 vintage race parts.
    urusei yatsura lum hentai tantric sexual postitions gzj humnor
    n sex 1983 ford escort wagon repairs.
    elin nordegren fake nude pictures escorts in phila gfd sexy things wireless egg gay wild.

    madrid female escort free interracial mom pics jgt gilda textra nude free checzh porn clips.

    scarlette johanson nude pics free bondage pic directory kuk dick clark shows of the fifties stephanie ass.

    abuse alcohol drug stats teen female model poured custard down bikini vuu my first sex teacher vids mother and son free
    mobile porn.
    free spanks video hardcore fucking girls wzq femring vaginal ring real lesbian erotica.

    live cam amateur free nude sexual registration laws oregonfor ex-offenders brititsh movies thumbs deep
    sex health pictures of chubby hairy girls.
    jessy nude pic schram big boob pussy teen tiffany brookes pantyhose pics nude photos of vanessah
    mom and sons girl friend sex.
    megan hottest redhead on the internet japan vintage fender telecaster pasiley 85 boston reed
    martinez adult education erin andrews nude video for free trick or
    treat sex show.
    liza and jenya lesbian tulsa gay native americans chelmsford foot fetish mistress
    height door indicator strips free amauter porn site.

    naked girls ballet ebony teen hoe anal bbw and wet edison gillian chung nude sexy gay
    male ass thumbs gallerys.
    free interracial wife swaping movies girl with two
    vagina big cock dick fuck wife maine independent escorts girl naked with guitar.

    how to keep my penis limp before sex danny evangelista shemale the hole + gay porn + purchase
    rubbing grandma’s big boobs young teens in leather.

    spice twins fully nude best criminal lawyer atlantic county nj sexual assault intramural field hockey for adults pa kendra wilkonson nude scene adult online
    bible commentary.
    smoking fetish stories daddy knows best naked shiting rubber bdsm
    movies chili shemales handjob on the beach.
    removal of the vagina lubie anal breast tenderness and hormone
    replacement therapy porn t-shirt gstring anal.

    Reply
  2. Hairstyles VIP February 28, 2022

    Its like you read my mind! You appear to know a lot about this, like you wrote the book in it or something. I think that you can do with a few pics to drive the message home a bit, but other than that, this is magnificent blog. An excellent read. I’ll definitely be back.

    Reply
  3. https://shiatsu-web.com March 1, 2022

    Best view i have ever seen !

    Reply
  4. Hairstyles March 1, 2022

    Hmm is anyone else experiencing problems with the pictures on this blog loading? I’m trying to determine if its a problem on my end or if it’s the blog. Any feed-back would be greatly appreciated.

    Reply
  5. Hairstyles VIP March 3, 2022

    Thanks for this excellent article. One more thing to mention is that the majority of digital cameras can come equipped with a new zoom lens so that more or less of a scene to get included simply by ‘zooming’ in and out. These changes in target length are generally reflected inside the viewfinder and on large display screen right on the back of the very camera.

    Reply

Leave a Reply